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T-Zellen, die Anti-CD19-CAR bei Kindern und jungen Erwachsenen mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen exprimieren

1. November 2020 aktualisiert von: Sheba Medical Center

Eine einarmige Phase-1/2-Studie mit T-Zellen, die den chimären Anti-CD19-Antigenrezeptor exprimieren, bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen

Diese Phase-1/2-Studie wird die Reaktion von bösartigen B-Zell-Tumoren, die CD19 exprimieren, auf autologe T-Zellen untersuchen, die mit einem chimären Anti-CD19-Antigenrezeptor der zweiten Generation bei Kindern und jungen Erwachsenen transduziert wurden.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Autologe T-Zellen, die mit chimären Antigenrezeptoren (CAR) transduziert wurden, die das CD19-Antigen erkennen (CD19-CAR-T-Zellen), wurden in mehreren klinischen Studien an mehreren Institutionen weltweit verwendet. Wir haben einen eigenen Herstellungsprozess für CD19-CAR-T-Zellen mit einer kostimulatorischen CD28-Domäne (Cluster of Differentiation 28) etabliert.

Hauptziele:

  1. Untersuchung der Sicherheit der Verabreichung von CAR-T-Zellen am Sheba Medical Center
  2. Bestimmung der Durchführbarkeit und Wirksamkeit der Verabreichung von Anti-CD19-CAR-T-Zellen bei Kindern und jungen Erwachsenen mit bösartigen B-Zell-Erkrankungen.

Sekundäre Ziele

  1. Untersuchung des In-vivo- und In-vitro-Verhaltens von CAR-T-Zellen bei Patienten, einschließlich Persistenz, Expansion, zytotoxischem Potenzial und Erschöpfung.
  2. Untersuchung des Zytokin-Milieus bei CAR-behandelten Patienten.

Eignung Patienten im Alter von 1 bis 50 Jahren mit einer CD19-exprimierenden B-Zell-Malignität, die nach einer oder mehreren Standard-Chemotherapien wieder aufgetreten ist oder nicht darauf angesprochen hat.

Design Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMCs) werden durch Leukapherese gewonnen. Anti-CD19-CAR-T-Zellen werden aus frischen autologen PBMCs hergestellt. PBMC werden in Gegenwart von Anti-CD3 (Differenzierungscluster 3)-Antikörper und Interleukin-2 kultiviert, gefolgt von retroviralem Vektorüberstand, der das Anti-CD19-CAR enthält. Die gesamte Kulturzeit beträgt zwischen 7-10 Tagen. Die Patienten erhalten vor der Zellinfusion eine aus Cyclophosphamid und Fludarabin bestehende lymphodepletierende Chemotherapie und erhalten am Tag 0 eine Million CAR-T-Zellen pro Kilogramm. Die Patienten werden auf Toxizität einschließlich Zytokinfreisetzungssyndrom, hämatologische Toxizitäten und B-Zell-Aplasie überwacht; für die Reaktion auf ihre zugrunde liegende Malignität; und für die Persistenz der CAR-T-Zellen im Blut, Mark und der Rückenmarksflüssigkeit (CSF).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

300

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 50 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patient mit rezidivierter oder refraktärer B-Zell-Malignität
  • Alter 1-50 Jahre
  • Durch Durchflusszytometrie oder Immunhistochemie nachgewiesene CD19-Expression bei mindestens 70 % der leukämischen Blasten/Lymphomzellen
  • Ausreichende CD3-Zahl (über 250 CD3+-Zellen pro Mikroliter Blut)
  • Klinischer Leistungsstatus: Patienten > 10 Jahre: Karnofsky ≥ 50 %; Patienten ≤ 10 Jahre: Lansky-Skala ≥ 50 %. Ausnahme bei neurologischen Symptomen (z. Lähmung), die durch die Malignität erklärt werden.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest haben
  • Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion >45 % oder Verkürzungsfraktion >28 %
  • Für Patienten nach allogener Knochenmarktransplantation – mindestens 100 Tage nach BMT ohne Anzeichen oder Symptome einer aktiven Graft-versus-Host-Erkrankung.

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Hyperleukozytose (WBC>50.000) oder schnell fortschreitende Erkrankung
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Leberfunktionsstörung, definiert als Bilirubin > x2 der oberen Normalgrenze (außer wenn durch Hämolyse oder Gilbert erklärt) oder Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase > x25 der oberen Normalgrenze.
  • Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion.
  • Antineoplastische Behandlung in den 2 Wochen vor der Apherese, mit Ausnahme der intrathekalen Chemotherapie.
  • Aktive immunsuppressive Therapie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einarmig
Alle Patienten werden an diesem einzigen Arm behandelt
Biologisch: CD19 CAR-T-Zellen
Autologe T-Zellen, aktiviert und transduziert mit einem chimären Antigenrezeptor, der auf CD19 abzielt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre
Gesamtantwortrate
Zeitfenster: 28 Tage
Gesamtansprechrate = vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR) + vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Zählwertwiederherstellung (CRi) bei Leukämiepatienten; Beurteilung mittels Knochenmarkuntersuchung bei Patienten mit Leukämie und Bildgebung (CT/PET-CT) bei Patienten mit Lymphom
28 Tage
Machbarkeit der Produktion von CD19-CAR-T-Zellen, definiert durch die Anzahl der Produkte, die die Freigabekriterien erfolgreich erfüllen
Zeitfenster: 12 Tage
Für jeden Teilnehmer wird die Machbarkeit der Generierung ausreichender autologer CAR-T-Zellen innerhalb von 12 Tagen evaluiert.
12 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Persistenz von CAR-T-Zellen, gemessen durch Auszählung von CAR-T-Zellen im Blut und Knochenmark der Teilnehmer
Zeitfenster: 1 Jahr
Auszählung von CAR-T-Zellen im Blut und Knochenmark der Teilnehmer
1 Jahr
T-Zell-Aktivität und Erschöpfungsprofil, gemessen durch Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 3 Monate
Bewertung von T-Zellen aus peripherem Blut durch Durchflusszytometrie auf Expression von Aktivierungs- und Erschöpfungsmarkern.
3 Monate
Zytokinspiegel im peripheren Blut der Patienten
Zeitfenster: 30 Tage
Messung von Zytokinen im Blut der Teilnehmer nach Verabreichung von CAR-T-Zellen
30 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sheba Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. November 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. November 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

3. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

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Unentschieden

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