Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-celler som uttrykker anti-CD19 CAR hos pediatriske og unge voksne med B-celle maligniteter

1. november 2020 oppdatert av: Sheba Medical Center

En fase 1/2 enkeltarmsstudie av T-celler som uttrykker anti-CD19 kimær antigenreseptor hos pediatriske og unge voksne pasienter med B-celle-maligniteter

Denne fase 1/2-studien vil evaluere responsen til B-celle-maligniteter som uttrykker CD19 på autologe T-celler transdusert med en andre generasjons anti-CD19 kimær antigenreseptor hos barn og unge voksne.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Autologe T-celler transdusert med kimære antigenreseptorer (CAR) som gjenkjenner CD19-antigenet (CD19-CAR T-celler) har blitt brukt i flere kliniske studier ved flere institusjoner over hele verden. Vi etablerte en egen produksjonsprosess for CD19-CAR T-celler med et CD28 (cluster of differentiation 28) costimulatory domene.

Primære mål:

  1. For å studere sikkerheten ved administrering av CAR T-celler ved Sheba Medical Center
  2. For å bestemme gjennomførbarheten og effekten av å administrere anti-CD19-CAR T-celler hos barn og unge voksne med B-celle-maligniteter.

Sekundære mål

  1. Å studere in vivo og in vitro oppførsel av CAR T-celler hos pasienter, inkludert utholdenhet, ekspansjon, cytotoksisk potensial og utmattelse.
  2. For å studere cytokinmiljøet hos CAR-behandlede pasienter.

Kvalifisering Pasienter i alderen 1-50 år, med en CD19-uttrykkende B-celle malignitet som har gjentatt seg etter, eller ikke respondert på, ett eller flere standard regimer som inneholder kjemoterapi.

Design Perifere blod mononukleære celler (PBMCs) vil bli oppnådd ved leukaferese. Anti-CD19 CAR T-celler vil bli produsert fra ferske autologe PBMC-er. PBMC vil bli dyrket i nærvær av anti-CD3 (cluster of differentiation 3) antistoff og interleukin-2 etterfulgt av retroviral vektorsupernatant som inneholder anti-CD19 CAR. Total kulturtid er mellom 7-10 dager. Pasienter vil få lymfodepletterende kjemoterapi bestående av cyklofosfamid og fludarabin før celleinfusjon, og på dag 0 vil de motta en million CAR T-celler per kilogram. Pasienter vil bli overvåket for toksisitet inkludert cytokinfrigjøringssyndrom, hematologisk toksisitet og B-celleaplasi; for respons på deres underliggende malignitet; og for CAR-T-cellepersistens i blod, marg og cerebral spinalvæske (CSF).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient med residiverende eller refraktær B-celle malignitet
  • Alder 1-50 år
  • CD19-ekspresjon vist ved flowcytometri eller immunhistokjemi på minst 70 % av leukemiske blaster/lymfomceller
  • Tilstrekkelig CD3-tall (over 250 CD3+-celler per mikroliter blod)
  • Klinisk ytelsesstatus: Pasienter > 10 år: Karnofsky ≥ 50 %; Pasienter ≤ 10 år: Lansky-skala ≥ 50 %. Unntak for nevrologiske symptomer (f.eks. lammelse) som forklares av maligniteten.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest
  • Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >45 % eller forkortende fraksjon >28 %
  • For pasienter etter allogen benmargstransplantasjon - minst 100 dager etter BMT uten tegn eller symptomer på aktiv graft-versus-host-sykdom.

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Hyperleukocytose (WBC>50 000) eller raskt progredierende sykdom
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Leverdysfunksjon, definert som bilirubin > x2 øvre normalgrense (unntatt når det forklares med hemolyse eller Gilbert) eller serumglutamatoksaloacetattransaminase > x25 øvre normalgrense.
  • Hepatitt B, Hepatitt C eller HIV-infeksjon.
  • Antineoplastisk behandling gitt i 2 uker før aferese, med unntak av intratekal kjemoterapi.
  • Aktiv immunsuppressiv terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Enkel arm
Alle pasienter vil bli behandlet på denne enkeltarmen
Biologisk: CD19 CAR T-celler
Autologe T-celler aktivert og transdusert med en kimær antigenreseptor rettet mot CD19

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v4.
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet svarfrekvens
Tidsramme: 28 dager
Samlet responsrate = fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) + fullstendig respons med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi) hos leukemipasienter; Vurdering ved hjelp av benmargsevaluering for pasienter med leukemi, og bildediagnostikk (CT / PET CT) for pasienter med lymfom
28 dager
Gjennomførbarhet av CD19 CAR T-celleproduksjon som definert av antall produkter som oppfyller utgivelseskriteriene
Tidsramme: 12 dager
For hver deltaker vil muligheten for å generere tilstrekkelige autologe CAR T-celler innen 12 dager bli evaluert.
12 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-cellers persistens målt ved telling av CAR T-celler i blodet og benmargen til deltakerne
Tidsramme: 1 år
Opptelling av CAR T-celler i blodet og benmargen til deltakerne
1 år
T-celleaktivitet og utmattelsesprofil målt ved flowcytometri
Tidsramme: 3 måneder
Vurdering av T-celler fra perifert blod ved flowcytometri for ekspresjon av aktiverings- og utmattelsesmarkører.
3 måneder
Cytokinnivåer i det perifere blodet til pasientene
Tidsramme: 30 dager
Måling av cytokiner i blodet til deltakerne etter CAR T-celleadministrasjon
30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sheba Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

13. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. november 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere