Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Т-клетки, экспрессирующие анти-CD19 CAR, у детей и молодых людей с В-клеточными злокачественными опухолями

1 ноября 2020 г. обновлено: Sheba Medical Center

Одногрупповое исследование фазы 1/2 Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор анти-CD19, у детей и молодых взрослых пациентов с В-клеточными злокачественными опухолями

В этом исследовании фазы 1/2 будет оцениваться ответ В-клеточных злокачественных новообразований, экспрессирующих CD19, на аутологичные Т-клетки, трансдуцированные химерным антигенным рецептором против CD19 второго поколения, у детей и молодых людей.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Аутологичные Т-клетки, трансдуцированные химерными антигенными рецепторами (CAR), которые распознают антиген CD19 (CD19-CAR Т-клетки), использовались в многочисленных клинических испытаниях в нескольких учреждениях по всему миру. Мы наладили собственный процесс производства Т-клеток CD19-CAR с костимулирующим доменом CD28 (кластер дифференцировки 28).

Основные цели:

  1. Изучить безопасность введения CAR Т-клеток в Медицинском центре Шиба.
  2. Определить целесообразность и эффективность введения анти-CD19-CAR Т-клеток детям и молодым людям с В-клеточными злокачественными новообразованиями.

Второстепенные цели

  1. Изучить in vivo и in vitro поведение Т-клеток CAR у пациентов, включая персистенцию, экспансию, цитотоксический потенциал и истощение.
  2. Изучить цитокиновую среду у пациентов, получавших CAR.

Соответствие критериям Пациенты в возрасте 1–50 лет с В-клеточным злокачественным новообразованием, экспрессирующим CD19, которое рецидивировало или не ответило на один или несколько стандартных режимов химиотерапии.

Дизайн Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут получены с помощью лейкафереза. Т-клетки анти-CD19 CAR будут производить из свежих аутологичных РВМС. PBMC будут культивировать в присутствии антитела против CD3 (кластер дифференцировки 3) и интерлейкина-2 с последующим добавлением супернатанта ретровирусного вектора, содержащего анти-CD19 CAR. Общее время культивирования составляет от 7 до 10 дней. Перед инфузией клеток пациенты будут получать лимфодеплетирующую химиотерапию, состоящую из циклофосфамида и флударабина, а в день 0 они получат один миллион CAR Т-клеток на килограмм. Пациентов будут контролировать на предмет токсичности, включая синдром высвобождения цитокинов, гематологическую токсичность и В-клеточную аплазию; для ответа на их основное злокачественное новообразование; и для персистенции CAR-T-клеток в крови, костном мозге и спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

300

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 50 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент с рецидивирующим или рефрактерным В-клеточным злокачественным новообразованием
  • Возраст 1-50 лет
  • Экспрессия CD19, показанная проточной цитометрией или иммуногистохимией по крайней мере на 70% лейкемических бластов/лимфомных клеток
  • Адекватное количество CD3 (выше 250 клеток CD3+ на микролитр крови)
  • Клиническое состояние: Пациенты > 10 лет: Karnofsky ≥ 50%; Пациенты в возрасте ≤ 10 лет: шкала Лански ≥ 50%. Исключение составляют неврологические симптомы (например, паралич), которые объясняются злокачественным новообразованием.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность.
  • Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка >45% или фракция укорочения >28%.
  • Для пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга - не менее 100 дней после ТКМ без признаков или симптомов активной реакции «трансплантат против хозяина».

Ключевые критерии исключения:

  • Гиперлейкоцитоз (WBC>50 000) или быстро прогрессирующее заболевание
  • Беременные или кормящие женщины
  • Печеночная дисфункция, определяемая как билирубин > верхней границы нормы в 2 раза (за исключением случаев, объясняемых гемолизом или Гилбертом) или глутамат-оксалоацетаттрансаминаза в сыворотке > верхней границы нормы в 25 раз.
  • Гепатит В, гепатит С или ВИЧ-инфекция.
  • Противоопухолевое лечение проводят за 2 недели до афереза, за исключением интратекальной химиотерапии.
  • Активная иммуносупрессивная терапия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
Все пациенты будут лечиться на этой единственной руке
Биологический: CD19 CAR Т-клетки
Аутологичные Т-клетки, активированные и трансдуцированные химерным антигенным рецептором, нацеленным на CD19

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 28 дней
Общий показатель ответа = полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + полный ответ с неполным восстановлением счета (CRi) у пациентов с лейкемией; Оценка костного мозга у пациентов с лейкемией и визуализация (КТ/ПЭТ-КТ) у пациентов с лимфомой
28 дней
Возможность производства Т-клеток CD19 CAR, определяемая количеством продуктов, успешно отвечающих критериям высвобождения
Временное ограничение: 12 дней
Для каждого участника будет оцениваться возможность получения достаточного количества аутологичных Т-клеток CAR в течение 12 дней.
12 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Устойчивость CAR Т-клеток, измеренная путем подсчета CAR Т-клеток в крови и костном мозге участников
Временное ограничение: 1 год
Подсчет CAR Т-клеток в крови и костном мозге участников
1 год
Активность Т-клеток и профиль истощения, измеренные с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: 3 месяца
Оценка Т-клеток периферической крови методом проточной цитометрии на экспрессию маркеров активации и истощения.
3 месяца
Уровни цитокинов в периферической крови больных
Временное ограничение: 30 дней
Измерение цитокинов в крови участников после введения CAR Т-клеток
30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sheba Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 мая 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 мая 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 мая 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 ноября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться