B 세포 악성 종양이 있는 소아 및 젊은 성인에서 항-CD19 CAR을 발현하는 T 세포
2020년 11월 1일 업데이트: Sheba Medical Center
B 세포 악성 종양이 있는 소아 및 젊은 성인 환자에서 항-CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포의 1/2상 단일군 연구
이 1/2상 연구는 어린이와 젊은 성인에서 2세대 항-CD19 키메라 항원 수용체로 형질도입된 자가 T 세포에 대한 CD19를 발현하는 B 세포 악성 종양의 반응을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
CD19 항원을 인식하는 키메라 항원 수용체(CAR)로 형질도입된 자가 T 세포(CD19-CAR T 세포)는 전 세계 여러 기관에서 여러 임상 시험에 사용되었습니다. 우리는 CD28(분화 클러스터 28) 공동자극 도메인을 가진 CD19-CAR T 세포에 대한 사내 제조 공정을 확립했습니다.
주요 목표:
- Sheba Medical Center에서 CAR T 세포 투여의 안전성 연구
- B 세포 악성종양이 있는 소아 및 청년에게 항-CD19-CAR T 세포를 투여하는 가능성 및 효능을 결정합니다.
보조 목표
- 지속성, 확장, 세포독성 잠재력 및 고갈을 포함하여 환자에서 CAR T 세포의 생체 내 및 시험관 내 거동을 연구합니다.
- CAR 치료 환자의 사이토카인 환경을 연구합니다.
적격성 하나 이상의 표준 화학 요법 포함 요법 후에 재발했거나 이에 반응하지 않은 CD19 발현 B 세포 악성 종양이 있는 1-50세의 환자.
설계 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)는 백혈구 성분채집술로 얻을 수 있습니다. 항-CD19 CAR T 세포는 신선한 자가 PBMC에서 제조될 것입니다. PBMC는 항-CD3(분화 3의 클러스터) 항체 및 인터루킨-2의 존재하에 항-CD19 CAR을 함유하는 레트로바이러스 벡터 상층액이 뒤따르는 배양물이 될 것이다. 총 배양 시간은 7-10일입니다. 환자는 세포 주입 전에 시클로포스파미드와 플루다라빈으로 구성된 림프구 고갈 화학요법을 받게 되며, 0일에는 킬로그램당 백만 개의 CAR T 세포를 받게 됩니다. 환자는 사이토카인 방출 증후군, 혈액학적 독성 및 B 세포 무형성증을 포함한 독성에 대해 모니터링됩니다. 근본적인 악성 종양의 반응을 위해; 혈액, 골수 및 뇌척수액(CSF)에서 CAR-T 세포 지속성을 위해.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
300
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Ramat Gan, 이스라엘
- 모병
- Chaim Sheba Medical Center
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연락하다:
- Diana Bar
- 전화번호: +972-3-5303699
- 이메일: Diana.Chigalayev@sheba.health.gov.il
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연락하다:
- Elad Jacoby, MD
- 전화번호: +972-3-5302934
- 이메일: elad.jacoby@sheba.health.gov.il
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 재발성 또는 불응성 B세포 악성종양 환자
- 1~50세
- 백혈병 모세포/림프종 세포의 70% 이상에서 유세포 분석법 또는 면역조직화학에 의해 나타난 CD19 발현
- 적절한 CD3 수(혈액 마이크로리터당 CD3+ 세포 250개 이상)
- 임상 수행 상태: 환자 > 10세: Karnofsky ≥ 50%; 10세 이하 환자: Lansky 척도 ≥ 50%. 신경학적 증상에 대한 예외(예: 마비) 악성 종양으로 설명됩니다.
- 가임 여성은 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 심장 기능: 좌심실 박출률 >45% 또는 단축률 >28%
- 동종 골수 이식 후 환자의 경우 - 활동성 이식편대숙주병의 징후나 증상이 없는 BMT 후 최소 100일.
주요 제외 기준:
- 고백혈구증가증(WBC>50,000) 또는 빠르게 진행되는 질병
- 임신 또는 수유 중인 여성
- 빌리루빈 > x2 정상 상한(용혈 또는 Gilbert로 설명되는 경우 제외) 또는 혈청 글루타메이트 옥살로아세테이트 트랜스아미나제 > x25 정상 상한으로 정의되는 간 기능 장애.
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV 감염.
- 수막강내 화학요법을 제외하고, 성분채집 전 2주 동안 항종양 치료를 받았습니다.
- 적극적인 면역 억제 요법
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 싱글 암
모든 환자는 이 단일 암으로 치료받게 됩니다.
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CD19를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체로 활성화 및 형질도입된 자가 T 세포
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 환자 수.
기간: 2 년
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2 년
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전체 응답률
기간: 28일
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전체 반응률 = 백혈병 환자에서 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) + 불완전한 계수 회복을 동반한 완전 반응(CRi); 백혈병 환자의 골수 평가 및 림프종 환자의 영상(CT/PET CT)을 이용한 평가
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28일
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출시 기준을 성공적으로 충족하는 제품의 수로 정의되는 CD19 CAR T 세포 생산의 타당성
기간: 12일
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각 참가자에 대해 12일 이내에 충분한 자가 CAR T 세포를 생성할 가능성이 평가됩니다.
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12일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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참가자의 혈액 및 골수에서 CAR T 세포를 계수하여 측정한 CAR T 세포 지속성
기간: 일년
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참가자의 혈액 및 골수에서 CAR T 세포 계수
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일년
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유동 세포측정법으로 측정한 T 세포 활성 및 고갈 프로필
기간: 3 개월
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활성화 및 고갈 마커의 발현을 위한 유동 세포측정법에 의한 말초 혈액으로부터의 T 세포의 평가.
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3 개월
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환자 말초혈액의 사이토카인 수치
기간: 30 일
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CAR T 세포 투여 후 참가자의 혈액 내 사이토카인 측정
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30 일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Itzhaki O, Jacoby E, Nissani A, Levi M, Nagler A, Kubi A, Brezinger K, Brayer H, Zeltzer LA, Rozenbaum M, Vernitsky H, Markel G, Toren A, Avigdor A, Schachter J, Besser MJ. Head-to-head comparison of in-house produced CD19 CAR-T cell in ALL and NHL patients. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000148. doi: 10.1136/jitc-2019-000148.
- Fried S, Avigdor A, Bielorai B, Meir A, Besser MJ, Schachter J, Shimoni A, Nagler A, Toren A, Jacoby E. Early and late hematologic toxicity following CD19 CAR-T cells. Bone Marrow Transplant. 2019 Oct;54(10):1643-1650. doi: 10.1038/s41409-019-0487-3. Epub 2019 Feb 26.
- Jacoby E, Bielorai B, Avigdor A, Itzhaki O, Hutt D, Nussboim V, Meir A, Kubi A, Levy M, Zikich D, Zeltzer LA, Brezinger K, Schachter J, Nagler A, Besser MJ, Toren A. Locally produced CD19 CAR T cells leading to clinical remissions in medullary and extramedullary relapsed acute lymphoblastic leukemia. Am J Hematol. 2018 Dec;93(12):1485-1492. doi: 10.1002/ajh.25274. Epub 2018 Sep 26.
- Nissani A, Lev-Ari S, Meirson T, Jacoby E, Asher N, Ben-Betzalel G, Itzhaki O, Shapira-Frommer R, Schachter J, Markel G, Besser MJ. Comparison of non-myeloablative lymphodepleting preconditioning regimens in patients undergoing adoptive T cell therapy. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e001743. doi: 10.1136/jitc-2020-001743.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 11월 1일
기본 완료 (예상)
2022년 7월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 5월 12일
처음 게시됨 (추정)
2016년 5월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 11월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 11월 1일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
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