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Cellule T che esprimono CAR anti-CD19 in pazienti pediatrici e giovani adulti con neoplasie a cellule B

1 novembre 2020 aggiornato da: Sheba Medical Center

Uno studio di fase 1/2 a braccio singolo sulle cellule T che esprimono il recettore dell'antigene chimerico anti-CD19 in pazienti pediatrici e giovani adulti con tumori maligni delle cellule B

Questo studio di fase 1/2 valuterà la risposta dei tumori maligni delle cellule B che esprimono CD19 alle cellule T autologhe trasdotte con un recettore chimerico dell'antigene anti-CD19 di seconda generazione in bambini e giovani adulti.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le cellule T autologhe trasdotte con recettori chimerici dell'antigene (CAR) che riconoscono l'antigene CD19 (cellule T CD19-CAR) sono state utilizzate in numerosi studi clinici presso diverse istituzioni in tutto il mondo. Abbiamo stabilito un processo di produzione interno per le cellule T CD19-CAR con un dominio costimolatorio CD28 (cluster di differenziazione 28).

Obiettivi primari:

  1. Studiare la sicurezza della somministrazione di cellule CAR T presso lo Sheba Medical Center
  2. Per determinare la fattibilità e l'efficacia della somministrazione di cellule T anti-CD19-CAR in bambini e giovani adulti con tumori maligni delle cellule B.

Obiettivi secondari

  1. Studiare il comportamento in vivo e in vitro delle cellule CAR T nei pazienti, inclusa la persistenza, l'espansione, il potenziale citotossico e l'esaurimento.
  2. Studiare l'ambiente delle citochine nei pazienti trattati con CAR.

Eleggibilità Pazienti di età compresa tra 1 e 50 anni, con un tumore maligno delle cellule B che esprime CD19 che si è ripresentato o che non ha risposto a uno o più regimi contenenti chemioterapia standard.

Progettazione Le cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) saranno ottenute mediante leucaferesi. Cellule CAR T anti-CD19 saranno prodotte da PBMC autologhe fresche. Le PBMC saranno coltivate in presenza dell'anticorpo anti-CD3 (cluster of differenziation 3) e dell'interleuchina-2 seguita da supernatante del vettore retrovirale contenente l'anti-CD19 CAR. Il tempo totale di coltura è compreso tra 7 e 10 giorni. I pazienti riceveranno chemioterapia linfodepletiva composta da ciclofosfamide e fludarabina prima dell'infusione cellulare e il giorno 0 riceveranno un milione di cellule CAR T per chilogrammo. I pazienti saranno monitorati per la tossicità inclusa la sindrome da rilascio di citochine, tossicità ematologiche e aplasia delle cellule B; per la risposta della loro malignità sottostante; e per la persistenza delle cellule CAR-T nel sangue, nel midollo e nel liquido cerebrospinale (CSF).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Paziente con tumore maligno a cellule B recidivato o refrattario
  • Età 1-50 anni
  • Espressione di CD19 mostrata mediante citometria a flusso o immunoistochimica su almeno il 70% dei blasti leucemici/cellule di linfoma
  • Conta CD3 adeguata (superiore a 250 cellule CD3+ per microlitro di sangue)
  • Performance status clinico: Pazienti > 10 anni di età: Karnofsky ≥ 50%; Pazienti di età ≤ 10 anni: scala Lansky ≥ 50%. Eccezione per i sintomi neurologici (ad es. paralisi) che si spiegano con la malignità.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra >45% o frazione di accorciamento >28%
  • Per i pazienti sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo - almeno 100 giorni dopo il trapianto senza segni o sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite attiva.

Criteri chiave di esclusione:

  • Iperleucocitosi (WBC>50.000) o malattia rapidamente progressiva
  • Donne incinte o che allattano
  • Disfunzione epatica, definita come bilirubina > x2 limite superiore normale (tranne quando spiegata da emolisi o Gilbert) o glutammato ossalacetato transaminasi sierica > x25 limite superiore normale.
  • Epatite B, epatite C o infezione da HIV.
  • Trattamento antineoplastico somministrato nelle 2 settimane precedenti l'aferesi, ad eccezione della chemioterapia intratecale.
  • Terapia immunosoppressiva attiva

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio singolo
Tutti i pazienti saranno trattati su questo singolo braccio
Biologico: Cellule CAR T CD19
Cellule T autologhe attivate e trasdotte con un recettore per l'antigene chimerico mirato al CD19

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE v4.
Lasso di tempo: 2 anni
2 anni
Tasso di risposta complessivo
Lasso di tempo: 28 giorni
Tasso di risposta globale = risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + risposta completa con recupero della conta incompleta (CRi) nei pazienti affetti da leucemia; Valutazione utilizzando la valutazione del midollo osseo per i pazienti con leucemia e l'imaging (CT / PET CT) per i pazienti con linfoma
28 giorni
Fattibilità della produzione di cellule T CAR CD19 definita dal numero di prodotti che soddisfano con successo i criteri di rilascio
Lasso di tempo: 12 giorni
Per ogni partecipante verrà valutata la fattibilità di generare un numero sufficiente di cellule CAR T autologhe entro 12 giorni.
12 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Persistenza delle cellule CAR T misurata dall'enumerazione delle cellule CAR T nel sangue e nel midollo osseo dei partecipanti
Lasso di tempo: 1 anno
Enumerazione delle cellule CAR T nel sangue e nel midollo osseo dei partecipanti
1 anno
Attività delle cellule T e profilo di esaurimento misurati mediante citometria a flusso
Lasso di tempo: 3 mesi
Valutazione delle cellule T dal sangue periferico mediante citometria a flusso per l'espressione dei marcatori di attivazione e esaurimento.
3 mesi
Livelli di citochine nel sangue periferico dei pazienti
Lasso di tempo: 30 giorni
Misurazione delle citochine nel sangue dei partecipanti dopo la somministrazione di cellule CAR T
30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sheba Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 novembre 2016

Completamento primario (Anticipato)

1 luglio 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 maggio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 maggio 2016

Primo Inserito (Stima)

13 maggio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 novembre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Indeciso

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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