Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

T-cellen die anti-CD19 CAR tot expressie brengen bij pediatrische en jonge volwassenen met B-cel-maligniteiten

1 november 2020 bijgewerkt door: Sheba Medical Center

Een fase 1/2 eenarmige studie van T-cellen die anti-CD19 chimere antigeenreceptor tot expressie brengen bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met B-cel-maligniteiten

Deze fase 1/2 studie zal de respons evalueren van B-cel maligniteiten die CD19 tot expressie brengen op autologe T-cellen getransduceerd met een tweede generatie anti-CD19 chimere antigeenreceptor bij kinderen en jonge volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Autologe T-cellen getransduceerd met chimere antigeenreceptoren (CAR) die het CD19-antigeen (CD19-CAR T-cellen) herkennen, zijn gebruikt in meerdere klinische onderzoeken bij verschillende instellingen over de hele wereld. We hebben een intern productieproces opgezet voor CD19-CAR T-cellen met een CD28 (cluster van differentiatie 28) co-stimulerend domein.

Primaire doelen:

  1. Om de veiligheid van toediening van CAR T-cellen in het Sheba Medical Center te bestuderen
  2. Om de haalbaarheid en werkzaamheid te bepalen van het toedienen van anti-CD19-CAR T-cellen bij kinderen en jongvolwassenen met B-cel maligniteiten.

Secundaire doelstellingen

  1. In vivo en in vitro gedrag van CAR T-cellen bij patiënten bestuderen, inclusief persistentie, expansie, cytotoxisch potentieel en uitputting.
  2. Om het cytokine-milieu te bestuderen bij met CAR behandelde patiënten.

Geschiktheid Patiënten van 1-50 jaar oud, met een B-cel maligniteit die CD19 tot expressie brengt die is teruggekeerd na, of niet reageerde op, een of meer standaard chemotherapie-bevattende regimes.

Ontwerp Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) zullen worden verkregen door middel van leukaferese. Anti-CD19 CAR T-cellen zullen worden vervaardigd uit verse autologe PBMC's. PBMC zal worden gekweekt in aanwezigheid van anti-CD3 (cluster van differentiatie 3) antilichaam en interleukine-2 gevolgd door retrovirale vectorsupernatant die de anti-CD19 CAR bevat. De totale kweektijd is tussen de 7-10 dagen. Patiënten krijgen lymfodepletiechemotherapie bestaande uit cyclofosfamide en fludarabine voorafgaand aan celinfusie, en op dag 0 krijgen ze een miljoen CAR T-cellen per kilogram. Patiënten zullen worden gecontroleerd op toxiciteit, waaronder cytokine-afgiftesyndroom, hematologische toxiciteit en B-celaplasie; voor reactie op hun onderliggende maligniteit; en voor CAR-T-celpersistentie in het bloed, merg en cerebrale spinale vloeistof (CSF).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt met recidiverende of refractaire B-cel maligniteit
  • Leeftijd 1-50 jaar
  • CD19-expressie aangetoond door flowcytometrie of immunohistochemie op ten minste 70% van de leukemische blasten / lymfoomcellen
  • Adequate CD3-telling (meer dan 250 CD3+-cellen per microliter bloed)
  • Klinische prestatiestatus: Patiënten > 10 jaar: Karnofsky ≥ 50%; Patiënten ≤ 10 jaar: Lansky-schaal ≥ 50%. Uitzondering voor neurologische symptomen (bijv. verlamming) die worden verklaard door de maligniteit.
  • Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben
  • Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie >45% of verkortingsfractie >28%
  • Voor patiënten na allogene beenmergtransplantatie - ten minste 100 dagen na BMT zonder tekenen of symptomen van actieve graft-versus-hostziekte.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Hyperleukocytose (WBC> 50.000) of snel voortschrijdende ziekte
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Leverdisfunctie, gedefinieerd als bilirubine > x2 bovengrens van normaal (behalve wanneer verklaard door hemolyse of Gilbert) of serumglutamaatoxaloacetaattransaminase > x25 bovengrens van normaal.
  • Hepatitis B, Hepatitis C of HIV-infectie.
  • Anti-neoplastische behandeling gegeven in de 2 weken voorafgaand aan aferese, met uitzondering van intrathecale chemotherapie.
  • Actieve immunosuppressieve therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Enkele arm
Alle patiënten zullen aan deze ene arm worden behandeld
Biologisch: CD19 CAR T-cellen
Autologe T-cellen geactiveerd en getransduceerd met een chimere antigeenreceptor gericht op CD19

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 28 dagen
Totaal responspercentage = volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + volledige respons met onvolledig herstel van de telling (CRi) bij leukemiepatiënten; Beoordeling met behulp van beenmergevaluatie voor patiënten met leukemie en beeldvorming (CT / PET CT) voor patiënten met lymfoom
28 dagen
Haalbaarheid van CD19 CAR T-celproductie zoals gedefinieerd door het aantal producten dat met succes voldoet aan de vrijgavecriteria
Tijdsspanne: 12 dagen
Per deelnemer wordt beoordeeld of het haalbaar is om binnen 12 dagen voldoende autologe CAR T-cellen te genereren.
12 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CAR T-celpersistentie zoals gemeten door telling van CAR T-cellen in het bloed en beenmerg van deelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar
Telling van CAR T-cellen in het bloed en beenmerg van deelnemers
1 jaar
T-celactiviteit en uitputtingsprofiel zoals gemeten met flowcytometrie
Tijdsspanne: 3 maanden
Beoordeling van T-cellen uit perifeer bloed door flowcytometrie voor expressie van activerings- en uitputtingsmarkers.
3 maanden
Cytokine-niveaus in het perifere bloed van de patiënten
Tijdsspanne: 30 dagen
Meting van cytokines in het bloed van deelnemers na toediening van CAR T-cellen
30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sheba Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 november 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 november 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren