Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

T-celler, der udtrykker anti-CD19 CAR hos pædiatriske og unge voksne med B-celle malignitet

1. november 2020 opdateret af: Sheba Medical Center

En fase 1/2 enkeltarmsundersøgelse af T-celler, der udtrykker anti-CD19 kimærisk antigenreceptor hos pædiatriske og unge voksne patienter med B-celle malignitet

Denne fase 1/2 undersøgelse vil evaluere responsen af ​​B-celle maligniteter, der udtrykker CD19, på autologe T-celler transduceret med en anden generation af anti-CD19 kimær antigenreceptor hos børn og unge voksne.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Autologe T-celler transduceret med kimære antigenreceptorer (CAR), der genkender CD19-antigenet (CD19-CAR T-celler), er blevet brugt i flere kliniske forsøg på adskillige institutioner verden over. Vi etablerede en intern fremstillingsproces for CD19-CAR T-celler med et CD28 (cluster of differentiation 28) costimulerende domæne.

Primære mål:

  1. At studere sikkerheden ved administration af CAR T-celler på Sheba Medical Center
  2. At bestemme gennemførligheden og effektiviteten af ​​at administrere anti-CD19-CAR T-celler hos børn og unge voksne med B-celle maligniteter.

Sekundære mål

  1. At studere in vivo og in vitro adfærd af CAR T-celler hos patienter, herunder persistens, ekspansion, cytotoksisk potentiale og udmattelse.
  2. At studere cytokinmiljøet hos CAR-behandlede patienter.

Berettigelse Patienter i alderen 1-50 år med en CD19-udtrykkende B-celle malignitet, der er vendt tilbage efter eller ikke reageret på en eller flere standard kemoterapi-holdige regimer.

Design Perifere blod mononukleære celler (PBMC'er) vil blive opnået ved leukaferese. Anti-CD19 CAR T-celler vil blive fremstillet af friske autologe PBMC'er. PBMC vil blive dyrket i nærværelse af anti-CD3 (cluster of differentiation 3) antistof og interleukin-2 efterfulgt af retroviral vektorsupernatant indeholdende anti-CD19 CAR. Samlet dyrkningstid er mellem 7-10 dage. Patienterne vil modtage lymfodepletende kemoterapi bestående af cyclophosphamid og fludarabin forud for celleinfusion, og på dag 0 vil de modtage en million CAR T-celler pr. kilogram. Patienter vil blive overvåget for toksicitet, herunder cytokinfrigivelsessyndrom, hæmatologisk toksicitet og B-celleaplasi; for respons på deres underliggende malignitet; og for CAR-T-cellepersistens i blod, marv og cerebral spinalvæske (CSF).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

300

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patient med recidiverende eller refraktær B-celle malignitet
  • Alder 1-50 år
  • CD19-ekspression vist ved flowcytometri eller immunhistokemi på mindst 70 % af leukæmi-blaster/lymfomceller
  • Tilstrækkeligt CD3-tal (over 250 CD3+-celler pr. mikroliter blod)
  • Klinisk præstationsstatus: Patienter > 10 år: Karnofsky ≥ 50 %; Patienter ≤ 10 år: Lansky-skala ≥ 50 %. Undtagelse for neurologiske symptomer (f. lammelse), der forklares med maligniteten.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
  • Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >45 % eller afkortningsfraktion >28 %
  • Til patienter efter allogen knoglemarvstransplantation - mindst 100 dage efter BMT uden tegn eller symptomer på aktiv graft-versus-host-sygdom.

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Hyperleukocytose (WBC>50.000) eller hurtigt fremadskridende sygdom
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Leverdysfunktion, defineret som bilirubin > x2 øvre normalgrænse (undtagen når det forklares ved hæmolyse eller Gilbert) eller serumglutamat oxaloacetattransaminase > x25 øvre normalgrænse.
  • Hepatitis B, Hepatitis C eller HIV-infektion.
  • Antineoplastisk behandling givet i de 2 uger før aferese, med undtagelse af intratekal kemoterapi.
  • Aktiv immunsuppressiv terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkelt arm
Alle patienter vil blive behandlet på denne enkeltarm
Biologisk: CD19 CAR T-celler
Autologe T-celler aktiveret og transduceret med en kimærisk antigenreceptor målrettet mod CD19

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.
Tidsramme: 2 år
2 år
Samlet svarprocent
Tidsramme: 28 dage
Samlet responsrate = komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + komplet respons med ufuldstændig gendannelse af tal (CRi) hos leukæmipatienter; Vurdering ved hjælp af knoglemarvsevaluering for patienter med leukæmi og billeddannelse (CT/PET CT) for patienter med lymfom
28 dage
Gennemførlighed af CD19 CAR T-celleproduktion som defineret ved antallet af produkter, der med succes opfylder frigivelseskriterier
Tidsramme: 12 dage
For hver deltager vil muligheden for at generere tilstrækkelige autologe CAR T-celler inden for 12 dage blive evalueret.
12 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
CAR T-cellepersistens målt ved optælling af CAR T-celler i deltagernes blod og knoglemarv
Tidsramme: 1 år
Optælling af CAR T-celler i blod og knoglemarv hos deltagere
1 år
T-celleaktivitet og udmattelsesprofil målt ved flowcytometri
Tidsramme: 3 måneder
Vurdering af T-celler fra perifert blod ved flowcytometri til ekspression af aktiverings- og udmattelsesmarkører.
3 måneder
Cytokinniveauer i patienternes perifere blod
Tidsramme: 30 dage
Måling af cytokiner i deltagernes blod efter administration af CAR T-celler
30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sheba Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. maj 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. maj 2016

Først opslået (Skøn)

13. maj 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. november 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner