Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T wykazujące ekspresję CAR anty-CD19 u dzieci i młodych dorosłych z nowotworami złośliwymi z komórek B

1 listopada 2020 zaktualizowane przez: Sheba Medical Center

Jednoramienne badanie fazy 1/2 dotyczące limfocytów T wykazujących ekspresję chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19 u dzieci i młodych dorosłych pacjentów z nowotworami złośliwymi z komórek B

To badanie fazy 1 / 2 oceni odpowiedź nowotworów złośliwych z komórek B wykazujących ekspresję CD19 na autologiczne komórki T transdukowane chimerycznym receptorem antygenowym anty-CD19 drugiej generacji u dzieci i młodych dorosłych.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Autologiczne limfocyty T transdukowane chimerycznymi receptorami antygenowymi (CAR), które rozpoznają antygen CD19 (komórki T CD19-CAR), wykorzystano w wielu badaniach klinicznych w kilku instytucjach na całym świecie. Opracowaliśmy wewnętrzny proces produkcji komórek T CD19-CAR z domeną kostymulującą CD28 (klaster różnicowania 28).

Główne cele:

  1. Badanie bezpieczeństwa podawania limfocytów CAR T w Centrum Medycznym Sheba
  2. Określenie możliwości i skuteczności podawania limfocytów T anty-CD19-CAR dzieciom i młodym dorosłym z nowotworami z komórek B.

Cele drugorzędne

  1. Badanie zachowania in vivo i in vitro limfocytów T CAR u pacjentów, w tym wytrwałości, ekspansji, potencjału cytotoksycznego i wyczerpania.
  2. Badanie środowiska cytokin u pacjentów leczonych CAR.

Kwalifikacja Pacjenci w wieku od 1 do 50 lat z nowotworem złośliwym komórek B wykazującym ekspresję CD19, który nawrócił lub nie zareagował na jeden lub więcej standardowych schematów obejmujących chemioterapię.

Projekt Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną uzyskane metodą leukaferezy. Limfocyty CAR T anty-CD19 będą produkowane ze świeżych autologicznych PBMC. PBMC będą hodowane w obecności przeciwciała anty-CD3 (klaster różnicowania 3) i interleukiny-2, a następnie supernatantu wektora retrowirusowego zawierającego CAR anty-CD19. Całkowity czas hodowli wynosi od 7 do 10 dni. Przed infuzją komórek pacjenci otrzymają chemioterapię limfodeplecyjną złożoną z cyklofosfamidu i fludarabiny, aw dniu 0 otrzymają milion komórek CAR T na kilogram. Pacjenci będą monitorowani pod kątem toksyczności, w tym zespołu uwalniania cytokin, toksyczności hematologicznej i aplazji komórek B; w odpowiedzi na ich podstawowy nowotwór złośliwy; oraz utrzymywania się komórek CAR-T we krwi, szpiku kostnym i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

300

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent z nawracającym lub opornym na leczenie nowotworem z komórek B
  • Wiek 1-50 lat
  • Ekspresja CD19 wykazana za pomocą cytometrii przepływowej lub immunohistochemii na co najmniej 70% blastów białaczkowych / komórek chłoniaka
  • Odpowiednia liczba komórek CD3 (powyżej 250 komórek CD3+ na mikrolitr krwi)
  • Stan sprawności klinicznej: Pacjenci > 10 lat: Karnofsky ≥ 50%; Pacjenci w wieku ≤ 10 lat: skala Lansky'ego ≥ 50%. Wyjątek dla objawów neurologicznych (np. paraliż), które są wyjaśnione przez złośliwość.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory >45% lub frakcja skrócenia >28%
  • Dla pacjentów po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego - co najmniej 100 dni po BMT bez objawów czynnej choroby przeszczep przeciw gospodarzowi.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  • Hiperleukocytoza (WBC>50 000) lub szybko postępująca choroba
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako górna granica normy dla bilirubiny > x2 (z wyjątkiem sytuacji, gdy jest to wyjaśnione przez hemolizę lub Gilberta) lub transaminazy glutaminianowo-szczawiooctowej > x25 od górnej granicy normy.
  • Wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub zakażenie wirusem HIV.
  • Leczenie przeciwnowotworowe stosowane na 2 tygodnie przed aferezą, z wyjątkiem chemioterapii dooponowej.
  • Aktywna terapia immunosupresyjna

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pojedyncze ramię
Wszyscy pacjenci będą leczeni na tym jednym ramieniu
Biologiczny: Komórki T CD19 CAR
Autologiczne limfocyty T aktywowane i transdukowane chimerycznym receptorem antygenu ukierunkowanym na CD19

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 28 dni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi = odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + odpowiedź całkowita z niepełną regeneracją liczby (CRi) u pacjentów z białaczką; Ocena za pomocą oceny szpiku kostnego dla pacjentów z białaczką oraz obrazowania (CT / PET CT) dla pacjentów z chłoniakiem
28 dni
Wykonalność produkcji limfocytów T CD19 CAR zdefiniowana na podstawie liczby produktów pomyślnie spełniających kryteria zwolnienia
Ramy czasowe: 12 dni
Dla każdego uczestnika zostanie oceniona wykonalność wytworzenia wystarczającej liczby autologicznych komórek CAR T w ciągu 12 dni.
12 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Trwałość komórek T CAR mierzona przez zliczenie komórek T CAR we krwi i szpiku kostnym uczestników
Ramy czasowe: 1 rok
Oznaczanie liczby limfocytów T CAR we krwi i szpiku kostnym uczestników
1 rok
Aktywność limfocytów T i profil wyczerpania mierzone za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
Ocena limfocytów T z krwi obwodowej metodą cytometrii przepływowej pod kątem ekspresji markerów aktywacji i wyczerpania.
3 miesiące
Poziom cytokin we krwi obwodowej pacjentów
Ramy czasowe: 30 dni
Pomiar cytokin we krwi uczestników po podaniu komórek T CAR
30 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sheba Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

13 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj