Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-solut, jotka ilmentävät anti-CD19 CAR:ta lapsilla ja nuorilla aikuisilla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

sunnuntai 1. marraskuuta 2020 päivittänyt: Sheba Medical Center

Vaiheen 1/2 yhden käden tutkimus T-soluista, jotka ilmentävät anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria lapsi- ja nuorilla aikuispotilailla, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä vaiheen 1/2 tutkimus arvioi CD19:ää ilmentävien B-solujen pahanlaatuisten kasvainten vastetta autologisiin T-soluihin, jotka on transdusoitu toisen sukupolven kimeerisellä anti-CD19-antigeenireseptorilla lapsilla ja nuorilla aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Autologisia T-soluja, jotka on transdusoitu kimeerisillä antigeenireseptoreilla (CAR), jotka tunnistavat CD19-antigeenin (CD19-CAR T-solut), on käytetty useissa kliinisissä tutkimuksissa useissa laitoksissa maailmanlaajuisesti. Perustimme sisäisen valmistusprosessin CD19-CAR T-soluille, joilla on CD28 (differentiaatioryhmä 28) kostimulatorinen domeeni.

Ensisijaiset tavoitteet:

  1. Tutkia CAR T-solujen antamisen turvallisuutta Sheba Medical Centerissä
  2. Määrittää anti-CD19-CAR T-solujen antamisen toteutettavuus ja tehokkuus lapsille ja nuorille aikuisille, joilla on B-solujen pahanlaatuisia kasvaimia.

Toissijaiset tavoitteet

  1. Tutkia CAR T-solujen in vivo ja in vitro -käyttäytymistä potilailla, mukaan lukien pysyvyys, laajeneminen, sytotoksisuus ja uupumus.
  2. Tutkia sytokiinimiljöö CAR-hoitoa saaneilla potilailla.

Kelpoisuus 1–50-vuotiaat potilaat, joilla on CD19:ää ilmentävä B-solujen pahanlaatuisuus, joka on uusiutunut yhden tai useamman tavanomaisen kemoterapiaa sisältävän hoito-ohjelman jälkeen tai ei ole reagoinut siihen.

Suunnittelu Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC) saadaan leukafereesillä. Anti-CD19 CAR T-solut valmistetaan tuoreista autologisista PBMC-soluista. PBMC:tä viljellään anti-CD3-vasta-aineen (3. erilaistumisryhmä) ja interleukiini-2:n läsnä ollessa, mitä seuraa retrovirusvektorisupernatantti, joka sisältää anti-CD19 CAR:n. Kokonaisviljelyaika on 7-10 päivää. Potilaat saavat syklofosfamidista ja fludarabiinista koostuvaa lymfaattia poistavaa kemoterapiaa ennen soluinfuusiota, ja päivänä 0 he saavat miljoona CAR T-solua kilogrammaa kohden. Potilaita seurataan toksisuuden varalta, mukaan lukien sytokiinien vapautumisoireyhtymä, hematologiset toksisuudet ja B-soluaplasia; vastauksena niiden taustalla olevaan pahanlaatuisuuteen; ja CAR-T-solujen pysyvyyttä veressä, ytimessä ja aivo-selkäydinnesteessä (CSF).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

300

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilas, jolla on uusiutunut tai refraktorinen B-solumaligniteetti
  • Ikä 1-50 vuotta
  • Virtaussytometrian tai immunohistokemian osoittama CD19-ekspressio vähintään 70 %:lla leukeemisista blasteista/lymfoomasoluista
  • Riittävä CD3-määrä (yli 250 CD3+-solua mikrolitrassa verta)
  • Kliininen suorituskykytila: Potilaat > 10-vuotiaat: Karnofsky ≥ 50 %; Potilaat ≤ 10-vuotiaat: Lansky-asteikko ≥ 50 %. Poikkeuksena neurologiset oireet (esim. halvaus), jotka selittyvät pahanlaatuisuudella.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti
  • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio > 45 % tai lyhennysfraktio > 28 %
  • Potilaille allogeenisen luuydinsiirron jälkeen - vähintään 100 päivää BMT:n jälkeen ilman merkkejä tai oireita aktiivisesta graft versus-host -taudista.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Hyperleukosytoosi (WBC> 50 000) tai nopeasti etenevä sairaus
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Maksan toimintahäiriö, joka määritellään kun bilirubiini > x2 normaalin yläraja (paitsi jos se selittyy hemolyysillä tai Gilbertillä) tai seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi > x25 normaalin yläraja.
  • Hepatiitti B, hepatiitti C tai HIV-infektio.
  • Antineoplastinen hoito annettu 2 viikkoa ennen afereesia, lukuun ottamatta intratekaalista kemoterapiaa.
  • Aktiivinen immunosuppressiivinen hoito

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksikäsi
Kaikki potilaat hoidetaan tällä yhdellä kädellä
Biologinen: CD19 CAR T-solut
Autologiset T-solut aktivoitiin ja transdusoitiin kimeerisellä antigeenireseptorilla, joka kohdistuu CD19:ään

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4:n arvioituna.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Yleinen vastausprosentti
Aikaikkuna: 28 päivää
Kokonaisvaste = täydellinen vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + täydellinen vaste epätäydellisen määrän palautumisen kanssa (CRi) leukemiapotilailla; Arviointi käyttäen luuytimen arviointia leukemiapotilaille ja kuvantamista (CT / PET CT) lymfoomapotilaille
28 päivää
CD19 CAR T -solutuotannon toteutettavuus määritetään vapautumiskriteerit onnistuneesti täyttävien tuotteiden lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 12 päivää
Jokaisen osallistujan osalta arvioidaan mahdollisuutta tuottaa riittävästi autologisia CAR T -soluja 12 päivän kuluessa.
12 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
CAR T-solujen pysyvyys mitattuna laskemalla CAR T-solut osallistujien veressä ja luuytimessä
Aikaikkuna: 1 vuosi
CAR T-solujen laskeminen osallistujien veressä ja luuytimessä
1 vuosi
T-soluaktiivisuus ja uupumusprofiili virtaussytometrialla mitattuna
Aikaikkuna: 3 kuukautta
T-solujen arviointi ääreisverestä virtaussytometrialla aktivaatio- ja uupumusmerkkien ilmentämiseksi.
3 kuukautta
Sytokiinitasot potilaiden ääreisveressä
Aikaikkuna: 30 päivää
Sytokiinien mittaus osallistujien veressä CAR T-solujen annon jälkeen
30 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sheba Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 9. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 12. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 13. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • SHEBA-15-2076-AT-CTIL

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset CD19 CAR T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa