Células T expressando CAR anti-CD19 em crianças e adultos jovens com malignidades de células B
1 de novembro de 2020 atualizado por: Sheba Medical Center
Um estudo de braço único de fase 1/2 de células T que expressam o receptor de antígeno quimérico anti-CD19 em pacientes pediátricos e adultos jovens com malignidades de células B
Este estudo de fase 1/2 avaliará a resposta de malignidades de células B que expressam CD19 a células T autólogas transduzidas com um receptor de antígeno quimérico anti-CD19 de segunda geração em crianças e adultos jovens.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Células T autólogas transduzidas com receptores de antígenos quiméricos (CAR) que reconhecem o antígeno CD19 (células CD19-CAR T) foram usadas em vários ensaios clínicos em várias instituições em todo o mundo. Estabelecemos um processo de fabricação interno para células T CD19-CAR com um domínio coestimulatório CD28 (cluster de diferenciação 28).
Objetivos primários:
- Estudar a segurança da administração de células CAR T no Sheba Medical Center
- Determinar a viabilidade e eficácia da administração de células T anti-CD19-CAR em crianças e adultos jovens com malignidades de células B.
Objetivos Secundários
- Estudar o comportamento in vivo e in vitro das células CAR T em pacientes, incluindo persistência, expansão, potencial citotóxico e exaustão.
- Estudar o meio de citocinas em pacientes tratados com CAR.
Elegibilidade Pacientes de 1 a 50 anos de idade, com uma malignidade de células B que expressam CD19 que recorreu após, ou não respondeu a, um ou mais regimes padrão contendo quimioterapia.
Desenho Células mononucleares de sangue periférico (PBMCs) serão obtidas por leucaférese. As células T CAR anti-CD19 serão fabricadas a partir de PBMCs autólogos frescos. As PBMC serão cultivadas na presença de anticorpo anti-CD3 (cluster de diferenciação 3) e interleucina-2 seguido de sobrenadante do vetor retroviral contendo o CAR anti-CD19. O tempo total de cultura é entre 7-10 dias. Os pacientes receberão quimioterapia linfodepletora composta de ciclofosfamida e fludarabina antes da infusão celular e no dia 0 receberão um milhão de células CAR T por quilograma. Os pacientes serão monitorados quanto à toxicidade, incluindo síndrome de liberação de citocinas, toxicidades hematológicas e aplasia de células B; para resposta de sua malignidade subjacente; e para persistência de células CAR-T no sangue, medula e líquido cefalorraquidiano (CSF).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
300
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ramat Gan, Israel
- Recrutamento
- Chaim Sheba Medical Center
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Contato:
- Diana Bar
- Número de telefone: +972-3-5303699
- E-mail: Diana.Chigalayev@sheba.health.gov.il
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Contato:
- Elad Jacoby, MD
- Número de telefone: +972-3-5302934
- E-mail: elad.jacoby@sheba.health.gov.il
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
1 ano a 50 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com neoplasia de células B recidivante ou refratária
- Idade 1-50 anos
- Expressão de CD19 demonstrada por citometria de fluxo ou imuno-histoquímica em pelo menos 70% dos blastos leucêmicos/células de linfoma
- Contagem de CD3 adequada (acima de 250 células CD3+ por microlitro de sangue)
- Status de desempenho clínico: Pacientes > 10 anos de idade: Karnofsky ≥ 50%; Pacientes ≤ 10 anos de idade: escala de Lansky ≥ 50%. Exceto para sintomas neurológicos (p. paralisia) que são explicadas pela malignidade.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo
- Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo >45% ou fração de encurtamento >28%
- Para pacientes após transplante alogênico de medula óssea - pelo menos 100 dias após o TMO sem sinais ou sintomas de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro.
Principais Critérios de Exclusão:
- Hiperleucocitose (WBC>50.000) ou doença rapidamente progressiva
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Disfunção hepática, definida como bilirrubina > x2 limite superior normal (exceto quando explicada por hemólise ou Gilbert) ou glutamato oxaloacetato transaminase sérica > x25 limite superior normal.
- Infecção por hepatite B, hepatite C ou HIV.
- Tratamento antineoplásico administrado nas 2 semanas anteriores à aférese, com exceção da quimioterapia intratecal.
- Terapia imunossupressora ativa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço único
Todos os pacientes serão tratados neste único braço
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Células T autólogas ativadas e transduzidas com um receptor de antígeno quimérico direcionado a CD19
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado por CTCAE v4.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Taxa de resposta geral
Prazo: 28 dias
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Taxa de resposta global = resposta completa (CR) + resposta parcial (PR) + resposta completa com recuperação incompleta da contagem (CRi) em pacientes com leucemia; Avaliação usando avaliação da medula óssea para pacientes com leucemia e imagem (TC / PET CT) para pacientes com linfoma
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28 dias
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Viabilidade da produção de células CD19 CAR T conforme definido pelo número de produtos que atendem com sucesso aos critérios de lançamento
Prazo: 12 dias
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Para cada participante, será avaliada a viabilidade de gerar células CAR T autólogas suficientes em 12 dias.
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12 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Persistência de células CAR T medida pela enumeração de células CAR T no sangue e na medula óssea dos participantes
Prazo: 1 ano
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Enumeração de células CAR T no sangue e na medula óssea dos participantes
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1 ano
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Atividade de células T e perfil de exaustão medidos por citometria de fluxo
Prazo: 3 meses
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Avaliação de células T de sangue periférico por citometria de fluxo para expressão de marcadores de ativação e exaustão.
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3 meses
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Níveis de citocinas no sangue periférico dos pacientes
Prazo: 30 dias
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Medição de citocinas no sangue dos participantes após a administração de células CAR T
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30 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ernst M, Oeser A, Besiroglu B, Caro-Valenzuela J, Abd El Aziz M, Monsef I, Borchmann P, Estcourt LJ, Skoetz N, Goldkuhle M. Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for people with relapsed or refractory diffuse large B-cell lymphoma. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Sep 13;9(9):CD013365. doi: 10.1002/14651858.CD013365.pub2.
- Itzhaki O, Jacoby E, Nissani A, Levi M, Nagler A, Kubi A, Brezinger K, Brayer H, Zeltzer LA, Rozenbaum M, Vernitsky H, Markel G, Toren A, Avigdor A, Schachter J, Besser MJ. Head-to-head comparison of in-house produced CD19 CAR-T cell in ALL and NHL patients. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000148. doi: 10.1136/jitc-2019-000148.
- Fried S, Avigdor A, Bielorai B, Meir A, Besser MJ, Schachter J, Shimoni A, Nagler A, Toren A, Jacoby E. Early and late hematologic toxicity following CD19 CAR-T cells. Bone Marrow Transplant. 2019 Oct;54(10):1643-1650. doi: 10.1038/s41409-019-0487-3. Epub 2019 Feb 26.
- Jacoby E, Bielorai B, Avigdor A, Itzhaki O, Hutt D, Nussboim V, Meir A, Kubi A, Levy M, Zikich D, Zeltzer LA, Brezinger K, Schachter J, Nagler A, Besser MJ, Toren A. Locally produced CD19 CAR T cells leading to clinical remissions in medullary and extramedullary relapsed acute lymphoblastic leukemia. Am J Hematol. 2018 Dec;93(12):1485-1492. doi: 10.1002/ajh.25274. Epub 2018 Sep 26.
- Nissani A, Lev-Ari S, Meirson T, Jacoby E, Asher N, Ben-Betzalel G, Itzhaki O, Shapira-Frommer R, Schachter J, Markel G, Besser MJ. Comparison of non-myeloablative lymphodepleting preconditioning regimens in patients undergoing adoptive T cell therapy. J Immunother Cancer. 2021 May;9(5):e001743. doi: 10.1136/jitc-2020-001743.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de novembro de 2016
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de novembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
13 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
3 de novembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
1 de novembro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- SHEBA-15-2076-AT-CTIL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Indeciso
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