心不全に続発する慢性肺高血圧症におけるベータ3アゴニスト治療 (SPHERE-HF)

包含基準:

• 書面によるインフォームドコンセント;
• >18歳;
• 欧州心臓病学会のガイドラインの定義によると、駆出率が低下または維持されている心不全。

• 以下を示すRHCによって決定される重度のPHおよび/または毛細血管後および毛細血管前PHの組み合わせ（反応性または不均衡なPHとも呼ばれる）：

  • -肺動脈楔入圧または拡張末期左心室圧≧15 mmHg;
  • 平均 PAP≥25、および:
  • PVR≧3 UW および/または拡張期勾配≧7 mmHg または
  • 経肺勾配≧12。
• NYHA 機能クラス II-IV;
• 最適化されたエビデンスに基づく薬理学的治療について;
• -安定した臨床状態は、採用前の30日間に治療レジメンまたは入院の変更がなく、治療を変更する現在の計画がないこととして定義されます。

除外基準:

• -募集またはプログラム前の12か月以内の非冠動脈心臓手術または非冠動脈経皮的処置;
• -過去3か月間の心筋梗塞または冠動脈血行再建術、
• -過去6か月間に開始された心筋再同期療法;
• 心拍数が制御されていない洞性頻脈または心房細動 (> 100 bpm);
• コントロールされていない高血圧 (PAS>180 または PAD>110 mmHg) または症候性低血圧 (PAS<90 mmHg)。
• 浸潤性心筋疾患。
• PH以外の疾患による予想生存期間が1年未満;
• 重度の腎不全 (GFR <30 mL/分/1.73 m2 または血液透析);
• -重度の肝障害（血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）>スクリーニング時の正常性の上限の3倍;
• ECG の cQT 間隔が男性で 430 ミリ秒を超えるか、女性で 450 ミリ秒を超える。
• 特定の肺血管拡張薬療法の併用（すなわち、 エンドセリン受容体アンタゴニスト、ホスホジエステラーゼ-5阻害剤、グアニル酸シクラーゼ刺激剤)。
• ジゴキシン、フレカイニド、プロパフェノン、ダビガトラン、三環系抗うつ薬、またはその他の CYP2D6 の強力な阻害剤（ベータブロッカーを除く）の併用。
• -重大な閉塞性肺疾患（予測値のFEV1 <50％に関連するFEV1 / FVC <0.7）。
• -重大な拘束性肺疾患（TLC <60％）。
• 別の臨床試験への参加。
• 出産の可能性がある女性。
• -ミラベグロンまたはその賦形剤に対する既知の過敏症。