Терапия бета3-агонистами при хронической легочной гипертензии, вторичной по отношению к сердечной недостаточности (SPHERE-HF)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие;
• >18 лет;
• СН со сниженной или сохраненной фракцией выброса, согласно определению рекомендаций Европейского общества кардиологов.

• Тяжелая ЛГ и/или комбинированная посткапиллярная и прекапиллярная ЛГ (также известная как реактивная или непропорциональная ЛГ), определяемая с помощью RHC, проявляющая следующее:

  • давление заклинивания в легочной артерии или конечно-диастолическое давление в левом желудочке ≥15 мм рт.ст.;
  • Среднее значение PAP≥25, и:
  • ЛСС≥3 UW и/или диастолический градиент≥7 мм рт.ст. или
  • Транспульмональный градиент ≥12.
• функциональный класс II-IV по NYHA;
• об оптимизированном доказательном фармакологическом лечении;
• Стабильное клиническое состояние, определяемое как отсутствие изменений в терапевтическом режиме или госпитализации в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование, и отсутствие текущего плана по изменению терапии.

Критерий исключения:

• Некоронарная кардиохирургия или некоронарная чрескожная процедура в течение 12 месяцев, предшествующих набору или запрограммированных;
• инфаркт миокарда или коронарная реваскуляризация в течение последних 3 месяцев,
• Миокардиальная ресинхронизирующая терапия, начатая в течение последних 6 месяцев;
• Синусовая тахикардия или мерцательная аритмия с неконтролируемой частотой сердечных сокращений (> 100 ударов в минуту);
• Неконтролируемая гипертензия (PAS>180 или PAD>110 мм рт.ст.) или симптоматическая гипотензия (PAS<90 мм рт.ст.).
• Инфильтративное поражение миокарда.
• Ожидаемая выживаемость <1 года из-за заболевания, отличного от ЛГ;
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1,73 m2 или гемодиализ);
• Тяжелая печеночная недостаточность (уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) и/или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке в 3 раза превышает верхний предел нормы при скрининге;
• интервал cQT на ЭКГ >430 мс у мужчин или >450 мс у женщин;
• Одновременное применение специфической терапии легочными сосудорасширяющими средствами (т. антагонисты эндотелиновых рецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы-5, стимуляторы гуанилатциклазы).
• Одновременный прием дигоксина, флекаинида, пропафенона, дабигатрана, трициклических антидепрессантов или других сильных ингибиторов CYP2D6 (за исключением бета-блокаторов).
• Значительное обструктивное заболевание легких (ОФВ1/ФЖЕЛ<0,7, связанное с ОФВ1<50% от прогнозируемого значения).
• Значительное рестриктивное заболевание легких (TLC<60%).
• Участие в другом клиническом исследовании.
• Женщина с детородным потенциалом.
• Известная гиперчувствительность к мирабегрону или любому из его вспомогательных веществ.