Tratamento com Beta3 Agonista na Hipertensão Pulmonar Crônica Secundária à Insuficiência Cardíaca (SPHERE-HF)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito;
• >18 anos;
• IC com fração de ejeção reduzida ou preservada, de acordo com a definição das diretrizes da European Society of Cardiology.

• HP grave e/ou HP combinada pós-capilar e pré-capilar (também conhecida como HP reativa ou desproporcional) determinada por RHC mostrando o seguinte:

  • Pressão arterial pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo ≥15 mmHg;
  • PAP médio≥25, e:
  • RVP≥3 UW e/ou gradiente diastólico≥7 mmHg ou
  • Gradiente transpulmonar≥12.
• Classe funcional II-IV da NYHA;
• No tratamento farmacológico otimizado baseado em evidências;
• Condição clínica estável definida como nenhuma mudança de esquema terapêutico ou internação nos 30 dias anteriores ao recrutamento e nenhum plano atual para mudança de terapia.

Critério de exclusão:

• Cirurgia cardíaca não coronariana ou procedimento percutâneo não coronariano nos 12 meses anteriores ao recrutamento ou programado;
• Infarto do miocárdio ou revascularização coronária durante os últimos 3 meses,
• Terapia de ressincronização miocárdica iniciada nos últimos 6 meses;
• Taquicardia sinusal ou fibrilação atrial com frequência cardíaca descontrolada (>100 bpm);
• Hipertensão não controlada (PAS>180 ou PAD>110 mmHg) ou hipotensão sintomática (PAS<90 mmHg).
• Doença infiltrativa do miocárdio.
• Sobrevida esperada <1 ano devido a outra doença que não a HP;
• Insuficiência renal grave (GFR <30 mL/min/1,73 m2 ou hemodiálise);
• Insuficiência hepática grave (aspartato aminotransferase sérica (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >3x o limite superior da normalidade na triagem;
• intervalo cQT no ECG >430 ms em homens ou >450 ms em mulheres;
• Uso concomitante de terapia vasodilatadora pulmonar específica (i.e. antagonistas dos receptores da endotelina, inibidores da fosfodiesterase -5, estimuladores da guanilato ciclase).
• Uso concomitante de digoxina, flecainida, propafenona, dabigatrana, antidepressivos tricíclicos ou outros inibidores fortes de CYP2D6 (com exceção de betabloqueadores).
• Doença pulmonar obstrutiva significativa (VEF1/CVF<0,7 associado a VEF1<50% do valor previsto).
• Doença pulmonar restritiva significativa (CPT <60%).
• Participação em outro ensaio clínico.
• Mulher com potencial para engravidar.
• Hipersensibilidade conhecida ao mirabegrom ou a qualquer um de seus excipientes.