Β3 激动剂治疗继发于心力衰竭的慢性肺动脉高压 (SPHERE-HF)

纳入标准：

• 书面知情同意；
• >18 岁；
• 根据欧洲心脏病学会指南的定义，射血分数降低或保留的 HF。

• 由 RHC 确定的严重 PH 和/或合并的毛细血管后和毛细血管前 PH（也称为反应性或不成比例的 PH）显示如下：

  • 肺动脉楔压或舒张末期左心室压≥15 mmHg；
  • 平均 PAP≥25，并且：
  • PVR≥3 UW 和/或舒张压梯度≥7 mmHg 或
  • 跨肺梯度≥12。
• NYHA 功能等级 II-IV；
• 优化循证药物治疗；
• 稳定的临床状况定义为在招募前 30 天内治疗方案或住院没有变化，并且目前没有改变治疗的计划。

排除标准：

• 在招募或计划前 12 个月内进行过非冠状动脉心脏手术或非冠状动脉经皮手术；
• 最近 3 个月内发生过心肌梗死或冠状动脉血运重建术，
• 最近 6 个月内开始的心肌再同步化治疗；
• 窦性心动过速或心房颤动伴心率失控 (>100 bpm)；
• 未控制的高血压（PAS>180 或 PAD>110 mmHg）或症状性低血压（PAS<90 mmHg）。
• 浸润性心肌病。
• 由于 PH 以外的疾病，预期生存期 <1 年；
• 严重肾功能衰竭（GFR <30 mL/min/1.73 m2 或血液透析）；
• 严重肝功能损害（血清天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 筛选时正常值上限的 3 倍；
• ECG 上的 cQT 间期男性 >430 毫秒或女性 >450 毫秒；
• 同时使用特定的肺血管扩张剂治疗（即 内皮素受体拮抗剂、磷酸二酯酶 -5 抑制剂、鸟苷酸环化酶刺激剂）。
• 同时使用地高辛、氟卡尼、普罗帕酮、达比加群、三环类抗抑郁药或其他强效 CYP2D6 抑制剂（β受体阻滞剂除外）。
• 严重的阻塞性肺病（FEV1/FVC<0.7 与 FEV1<预测值的 50% 相关）。
• 显着的限制性肺病（TLC<60%）。
• 参加另一项临床试验。
• 有生育能力的女性。
• 已知对米拉贝隆或其任何赋形剂过敏。