Leczenie agonistą beta3 w przewlekłym nadciśnieniu płucnym wtórnym do niewydolności serca (SPHERE-HF)

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna zgoda informacyjna;
• >18 lat;
• HF ze zmniejszoną lub zachowaną frakcją wyrzutową, zgodnie z definicją podaną w wytycznych Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego.

• Ciężkie PH i/lub połączone pozawłośniczkowe i przedwłośniczkowe PH (znane również jako reaktywne lub nieproporcjonalne PH) określone przez RHC wykazujące:

  • Ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej lub końcoworozkurczowe ciśnienie w lewej komorze ≥15 mmHg;
  • Średnia PAP≥25 oraz:
  • PVR≥3 UW i/lub gradient rozkurczowy≥7 mmHg lub
  • Gradient przezpłucny ≥12.
• klasa funkcjonalna NYHA II-IV;
• W sprawie zoptymalizowanego leczenia farmakologicznego opartego na dowodach;
• Stabilny stan kliniczny definiowany jako brak zmian w schemacie terapeutycznym lub hospitalizacji w ciągu 30 dni poprzedzających rekrutację oraz brak aktualnego planu zmiany terapii.

Kryteria wyłączenia:

• nie-wieńcowej operacji kardiochirurgicznej lub nie-wieńcowej procedury przezskórnej w ciągu 12 miesięcy poprzedzających rekrutację lub zaprogramowanych;
• zawał mięśnia sercowego lub rewaskularyzacja wieńcowa w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
• Terapia resynchronizująca mięśnia sercowego rozpoczęta w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
• Tachykardia zatokowa lub migotanie przedsionków z niekontrolowaną częstością akcji serca (>100 uderzeń na minutę);
• Niekontrolowane nadciśnienie (PAS>180 lub PAD>110 mmHg) lub objawowe niedociśnienie (PAS<90 mmHg).
• Naciekowa choroba mięśnia sercowego.
• Przewidywane przeżycie <1 rok z powodu choroby innej niż PH;
• Ciężka niewydolność nerek (GFR <30 ml/min/1,73 m2 lub hemodializa);
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) w surowicy i (lub) aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 razy powyżej górnej granicy normy w badaniu przesiewowym;
• odstęp cQT w EKG >430 ms u mężczyzn lub >450 ms u kobiet;
• Jednoczesne stosowanie specyficznego leku rozszerzającego naczynia płucne (tj. antagoniści receptora endoteliny, inhibitory fosfodiesterazy -5, stymulatory cyklazy guanylowej).
• Jednoczesne stosowanie digoksyny, flekainidu, propafenonu, dabigatranu, trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych lub innych silnych inhibitorów CYP2D6 (z wyjątkiem beta-blokerów).
• Znacząca obturacyjna choroba płuc (FEV1/FVC<0,7 związana z FEV1<50% wartości należnej).
• Istotna restrykcyjna choroba płuc (TLC<60%).
• Udział w innym badaniu klinicznym.
• Kobieta z potencjałem rozrodczym.
• Znana nadwrażliwość na mirabegron lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.