Beta3-agonistbehandeling bij chronische pulmonale hypertensie secundair aan hartfalen (SPHERE-HF)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
• >18 jaar oud;
• HF met verminderde of behouden ejectiefractie, volgens de definitie van de richtlijnen van de European Society of Cardiology.

• Ernstige PH en/of gecombineerde postcapillaire en precapillaire PH (ook bekend als reactieve of buitenproportionele PH) bepaald door RHC met het volgende:

  • Pulmonale arteriële wigdruk of einddiastolische linkerventrikeldruk ≥15 mmHg;
  • Gemiddelde PAP≥25, en:
  • PVR≥3 UW en/of diastolische gradiënt≥7 mmHg of
  • Transpulmonale gradiënt≥12.
• NYHA functionele klasse II-IV;
• Over geoptimaliseerde evidence-based farmacologische behandeling;
• Stabiele klinische toestand gedefinieerd als geen veranderingen in therapeutisch regime of ziekenhuisopname in de 30 dagen voorafgaand aan rekrutering en geen actueel plan om van therapie te veranderen.

Uitsluitingscriteria:

• Niet-coronaire hartchirurgie of niet-coronaire percutane procedure binnen de 12 maanden voorafgaand aan werving of geprogrammeerd;
• Myocardinfarct of coronaire revascularisatie gedurende de laatste 3 maanden,
• Myocardiale resynchronisatietherapie gestart tijdens de laatste 6 maanden;
• Sinustachycardie of boezemfibrilleren met ongecontroleerde hartslag (>100 spm);
• Ongecontroleerde hypertensie (PAS>180 of PAD>110 mmHg) of symptomatische hypotensie (PAS<90 mmHg).
• Infiltratieve myocardiale ziekte.
• Verwachte overleving <1 jaar door een andere ziekte dan PH;
• Ernstig nierfalen (GFR <30 ml/min/1,73 m2 of hemodialyse);
• Ernstige leverfunctiestoornis (serumaspartaataminotransferase (AST) en/of alanineaminotransferase (ALAT) >3x de bovengrens van normaliteit bij screening;
• cQT-interval op het ECG >430 ms bij mannen of >450 ms bij vrouwen;
• Gelijktijdig gebruik van specifieke pulmonale vasodilatatortherapie (d.w.z. endothelinereceptorantagonisten, fosfodiësterase-5-remmers, guanylaatcyclasestimulatoren).
• Gelijktijdig gebruik van digoxine, flecaïnide, propafenon, dabigatran, driewielige antidepressiva of andere sterke remmers van CYP2D6 (met uitzondering van bètablokkers).
• Significante obstructieve longziekte (FEV1/FVC<0,7 geassocieerd met FEV1<50% van voorspelde waarde).
• Significante restrictieve longziekte (TLC<60%).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek.
• Vrouw met vruchtbare potentie.
• Bekende overgevoeligheid voor mirabegron of voor één van de hulpstoffen.