Beta3-agonistbehandling ved kronisk pulmonal hypertension sekundært til hjertesvigt (SPHERE-HF)

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informere samtykke;
• >18 år gammel;
• HF med reduceret eller bevaret ejektionsfraktion, i henhold til definitionen af ​​European Society of Cardiology guidelines.

• Alvorlig PH og/eller kombineret postkapillær og prækapillær PH (også kendt som reaktiv eller ude af proportion PH) bestemt af RHC og viser følgende:

  • Pulmonalt arterielt kiletryk eller end-diastolisk venstre ventrikeltryk ≥15 mmHg;
  • Gennemsnitlig PAP≥25, og:
  • PVR≥3 UW og/eller diastolisk gradient≥7 mmHg eller
  • Transpulmonal gradient≥12.
• NYHA funktionsklasse II-IV;
• Om optimeret evidensbaseret farmakologisk behandling;
• Stabil klinisk tilstand defineret som ingen ændringer i terapeutisk regime eller hospitalsindlæggelse i de 30 dage forud for rekruttering og ingen aktuel plan for ændring af terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-koronar hjertekirurgi eller ikke-koronar perkutan procedure inden for de 12 måneder forud for rekruttering eller programmeret;
• Myokardieinfarkt eller koronar revaskularisering i løbet af de sidste 3 måneder,
• Myokardie resynkroniseringsterapi påbegyndt i løbet af de sidste 6 måneder;
• Sinustakykardi eller atrieflimren med ukontrolleret hjertefrekvens (>100 bpm);
• Ukontrolleret hypertension (PAS>180 eller PAD>110 mmHg) eller symptomatisk hypotension (PAS <90 mmHg).
• Infiltrativ myokardiesygdom.
• Forventet overlevelse <1 år på grund af en anden sygdom end PH;
• Alvorligt nyresvigt (GFR <30 ml/min/1,73 m2 eller hæmodialyse);
• Svært nedsat leverfunktion (serum aspartat aminotransferase (AST) og/eller alanin aminotransferase (ALT) >3x den øvre grænse for normalitet ved screening;
• cQT-interval på EKG >430 ms hos mænd eller >450 ms hos kvinder;
• Samtidig brug af specifik pulmonal vasodilatorbehandling (dvs. endotelinreceptorantagonister, phosphodiesterase-5-hæmmere, guanylatcyclasestimulatorer).
• Samtidig brug af digoxin, flecainid, propafenon, dabigatran, trehjulede antidepressiva eller andre stærke hæmmere af CYP2D6 (med undtagelse af betablokkere).
• Signifikant obstruktiv lungesygdom (FEV1/FVC<0,7 forbundet med FEV1<50% af forudsagt værdi).
• Signifikant restriktiv lungesygdom (TLC<60%).
• Deltagelse i et andet klinisk forsøg.
• Kvinde med frugtbarhed.
• Kendt overfølsomhed over for mirabegron eller over for et eller flere af dets hjælpestoffer.