Tratamiento con agonistas beta3 en la hipertensión pulmonar crónica secundaria a insuficiencia cardiaca (SPHERE-HF)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito;
• >18 años;
• IC con fracción de eyección reducida o conservada, según la definición de las guías de la Sociedad Europea de Cardiología.

• PH severa y/o PH poscapilar y precapilar combinado (también conocido como PH reactivo o desproporcionado) determinado por RHC que muestra lo siguiente:

  • presión arterial pulmonar enclavada o presiones ventriculares izquierdas telediastólicas ≥15 mmHg;
  • PAP media≥25, y:
  • PVR≥3 UW y/o gradiente diastólico≥7 mmHg o
  • Gradiente transpulmonar≥12.
• clase funcional NYHA II-IV;
• Sobre el tratamiento farmacológico optimizado basado en la evidencia;
• Condición clínica estable definida como sin cambios en el régimen terapéutico u hospitalización en los 30 días anteriores al reclutamiento y sin plan actual para cambiar la terapia.

Criterio de exclusión:

• Cirugía cardíaca no coronaria o procedimiento percutáneo no coronario dentro de los 12 meses anteriores al reclutamiento o programado;
• Infarto de miocardio o revascularización coronaria durante los últimos 3 meses,
• Terapia de resincronización miocárdica iniciada durante los últimos 6 meses;
• Taquicardia sinusal o fibrilación auricular con frecuencia cardíaca descontrolada (>100 lpm);
• Hipertensión no controlada (PAS>180 o PAD>110 mmHg) o hipotensión sintomática (PAS<90 mmHg).
• Enfermedad miocárdica infiltrativa.
• Supervivencia esperada <1 año debido a una enfermedad diferente a la HP;
• Insuficiencia renal grave (TFG < 30 ml/min/1,73 m2 o hemodiálisis);
• Insuficiencia hepática grave (aspartato aminotransferasa sérica (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) > 3 veces el límite superior de normalidad en la selección;
• intervalo cQT en el ECG >430 ms en hombres o >450 ms en mujeres;
• Uso concomitante de terapia vasodilatadora pulmonar específica (es decir, antagonistas de los receptores de la endotelina, inhibidores de la fosfodiesterasa -5, estimuladores de la guanilato ciclasa).
• Uso concomitante de digoxina, flecainida, propafenona, dabigatrán, antidepresivos tricíclicos u otros inhibidores potentes de CYP2D6 (a excepción de los betabloqueantes).
• Enfermedad pulmonar obstructiva significativa (FEV1/FVC<0.7 asociado con FEV1<50% del valor predicho).
• Enfermedad pulmonar restrictiva significativa (TLC <60%).
• Participación en otro ensayo clínico.
• Mujer en edad fértil.
• Hipersensibilidad conocida a mirabegrón oa alguno de sus excipientes.