Léčba beta3 agonisty u chronické plicní hypertenze sekundární k srdečnímu selhání (SPHERE-HF)

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informativní souhlas;
• >18 let;
• HF se sníženou nebo zachovanou ejekční frakcí, podle definice doporučení Evropské kardiologické společnosti.

• Závažná PH a/nebo kombinovaná postkapilární a prekapilární PH (známá také jako reaktivní nebo mimoproporční PH) stanovená pomocí RHC ukazující následující:

  • Plicní arteriální tlak v zaklínění nebo enddiastolický tlak v levé komoře ≥15 mmHg;
  • Průměrná PAP≥25 a:
  • PVR≥3 UW a/nebo diastolický gradient≥7 mmHg nebo
  • Transpulmonální gradient ≥12.
• NYHA funkční třída II-IV;
• Na optimalizované farmakologické léčbě založené na důkazech;
• Stabilní klinický stav definovaný jako žádné změny v terapeutickém režimu nebo hospitalizaci během 30 dnů před náborem a žádný aktuální plán pro změnu terapie.

Kritéria vyloučení:

• Nekoronární srdeční chirurgie nebo nekoronární perkutánní výkon během 12 měsíců před náborem nebo naprogramováním;
• infarkt myokardu nebo koronární revaskularizace během posledních 3 měsíců,
• Resynchronizační léčba myokardu zahájená během posledních 6 měsíců;
• Sinusová tachykardie nebo fibrilace síní s nekontrolovanou srdeční frekvencí (>100 bpm);
• Nekontrolovaná hypertenze (PAS>180 nebo PAD>110 mmHg) nebo symptomatická hypotenze (PAS<90 mmHg).
• Infiltrativní onemocnění myokardu.
• Očekávané přežití <1 rok v důsledku jiného onemocnění než PH;
• Těžké selhání ledvin (GFR <30 ml/min/1,73 m2 nebo hemodialýza);
• Těžká porucha funkce jater (sérová aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 3x horní hranice normality při screeningu;
• cQT interval na EKG >430 ms u mužů nebo >450 ms u žen;
• Současné užívání specifické plicní vazodilatační terapie (tj. antagonisté endotelinového receptoru, inhibitory fosfodiesterázy -5, stimulátory guanylátcyklázy).
• Současné užívání digoxinu, flekainidu, propafenonu, dabigatranu, třícyklových antidepresiv nebo jiných silných inhibitorů CYP2D6 (s výjimkou betablokátorů).
• Významná obstrukční plicní nemoc (FEV1/FVC<0,7 spojená s FEV1<50 % předpokládané hodnoty).
• Významné restriktivní onemocnění plic (TLC <60 %).
• Účast v jiné klinické studii.
• Žena s možností otěhotnění.
• Známá přecitlivělost na mirabegron nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.