Trattamento agonista beta3 nell'ipertensione polmonare cronica secondaria a insufficienza cardiaca (SPHERE-HF)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto;
• >18 anni;
• Scompenso cardiaco con frazione di eiezione ridotta o conservata, secondo la definizione delle linee guida della Società Europea di Cardiologia.

• IP grave e/o IP postcapillare e precapillare combinato (noto anche come IP reattivo o sproporzionato) determinato da RHC che mostra quanto segue:

  • Pressione arteriosa polmonare di cuneo o pressioni ventricolari sinistre telediastoliche ≥15 mmHg;
  • PAP medio≥25 e:
  • PVR≥3 UW e/o gradiente diastolico≥7 mmHg o
  • Gradiente transpolmonare ≥12.
• classe funzionale NYHA II-IV;
• Sul trattamento farmacologico ottimizzato basato sull'evidenza;
• Condizione clinica stabile definita come nessun cambiamento del regime terapeutico o ricovero nei 30 giorni precedenti l'assunzione e nessun piano attuale per cambiare terapia.

Criteri di esclusione:

• Cardiochirurgia non coronarica o procedura percutanea non coronarica nei 12 mesi precedenti l'arruolamento o programmati;
• Infarto del miocardio o rivascolarizzazione coronarica negli ultimi 3 mesi,
• Terapia di resincronizzazione miocardica iniziata negli ultimi 6 mesi;
• Tachicardia sinusale o fibrillazione atriale con frequenza cardiaca incontrollata (>100 bpm);
• Ipertensione non controllata (PAS>180 o PAD>110 mmHg) o ipotensione sintomatica (PAS<90 mmHg).
• Malattia miocardica infiltrativa.
• Sopravvivenza attesa <1 anno a causa di una malattia diversa da IP;
• Grave insufficienza renale (VFG <30 ml/min/1,73 m2 o emodialisi);
• Compromissione epatica grave (aspartato aminotransferasi sierica (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore di normalità allo screening;
• intervallo cQT sull'ECG >430 ms nell'uomo o >450 ms nella donna;
• Uso concomitante di una specifica terapia con vasodilatatori polmonari (es. antagonisti del recettore dell'endotelina, inibitori della fosfodiesterasi -5, stimolatori della guanilato ciclasi).
• Uso concomitante di digossina, flecainide, propafenone, dabigatran, antidepressivi triciclo o altri potenti inibitori del CYP2D6 (ad eccezione dei betabloccanti).
• Malattia polmonare ostruttiva significativa (FEV1/FVC<0,7 associato a FEV1<50% del valore predetto).
• Malattia polmonare restrittiva significativa (TLC <60%).
• Partecipazione a un altro studio clinico.
• Femmina potenzialmente fertile.
• Ipersensibilità nota al mirabegron o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.