Beta3-agonistbehandling ved kronisk pulmonal hypertensjon sekundært til hjertesvikt (SPHERE-HF)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informere samtykke;
• >18 år gammel;
• HF med redusert eller bevart ejeksjonsfraksjon, i henhold til definisjonen av European Society of Cardiologys retningslinjer.

• Alvorlig PH og/eller kombinert postkapillær og prekapillær PH (også kjent som reaktiv eller ut-av proporsjon PH) bestemt av RHC som viser følgende:

  • Pulmonalt arterielt kiletrykk eller endediastolisk venstre ventrikkeltrykk ≥15 mmHg;
  • Gjennomsnittlig PAP≥25, og:
  • PVR≥3 UW og/eller diastolisk gradient≥7 mmHg eller
  • Transpulmonal gradient≥12.
• NYHA funksjonsklasse II-IV;
• Om optimalisert evidensbasert farmakologisk behandling;
• Stabil klinisk tilstand definert som ingen endringer i terapeutisk regime eller sykehusinnleggelse i løpet av de 30 dagene før rekruttering og ingen gjeldende plan for endring av terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Ikke-koronar hjertekirurgi eller ikke-koronar perkutan prosedyre innen 12 måneder før rekruttering eller programmert;
• Hjerteinfarkt eller koronar revaskularisering i løpet av de siste 3 månedene,
• Myokard resynkroniseringsterapi startet i løpet av de siste 6 månedene;
• Sinustakykardi eller atrieflimmer med ukontrollert hjertefrekvens (>100 bpm);
• Ukontrollert hypertensjon (PAS>180 eller PAD>110 mmHg) eller symptomatisk hypotensjon (PAS <90 mmHg).
• Infiltrativ myokardsykdom.
• Forventet overlevelse <1 år på grunn av en annen sykdom enn PH;
• Alvorlig nyresvikt (GFR <30 ml/min/1,73 m2 eller hemodialyse);
• Alvorlig nedsatt leverfunksjon (serumaspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALAT) >3 ganger øvre normalitetsgrense ved screening;
• cQT-intervall på EKG >430 ms hos menn eller >450 ms hos kvinner;
• Samtidig bruk av spesifikk pulmonal vasodilatatorterapi (dvs. endotelinreseptorantagonister, fosfodiesterase-5-hemmere, guanylatcyklasestimulatorer).
• Samtidig bruk av digoksin, flekainid, propafenon, dabigatran, tresykkel antidepressiva eller andre sterke hemmere av CYP2D6 (med unntak av betablokkere).
• Signifikant obstruktiv lungesykdom (FEV1/FVC<0,7 assosiert med FEV1<50 % av predikert verdi).
• Signifikant restriktiv lungesykdom (TLC<60 %).
• Deltakelse i en annen klinisk studie.
• Kvinne med fruktbarhet.
• Kjent overfølsomhet overfor mirabegron eller noen av dets hjelpestoffer.