Behandlung mit Beta3-Agonisten bei chronischer pulmonaler Hypertonie infolge von Herzinsuffizienz (SPHERE-HF)

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung;
• >18 Jahre;
• Herzinsuffizienz mit reduzierter oder erhaltener Ejektionsfraktion gemäß der Definition der Richtlinien der European Society of Cardiology.

• Schwere PH und/oder kombinierte postkapilläre und präkapilläre PH (auch bekannt als reaktive oder überproportionale PH), bestimmt durch RHC, die Folgendes zeigt:

  • Pulmonalarterieller Wedge-Druck oder enddiastolischer linksventrikulärer Druck ≥15 mmHg;
  • Mittlerer PAP≥25 und:
  • PVR≥3 UW und/oder diastolischer Gradient≥7 mmHg oder
  • Transpulmonaler Gradient≥12.
• NYHA-Funktionsklasse II-IV;
• Zur optimierten evidenzbasierten pharmakologischen Behandlung;
• Stabiler klinischer Zustand, definiert als keine Änderungen des therapeutischen Schemas oder Krankenhausaufenthalts in den 30 Tagen vor der Rekrutierung und kein aktueller Plan für eine Änderung der Therapie.

Ausschlusskriterien:

• Nicht-koronare Herzchirurgie oder nicht-koronare perkutane Verfahren innerhalb der 12 Monate vor der Rekrutierung oder programmiert;
• Myokardinfarkt oder koronare Revaskularisation in den letzten 3 Monaten,
• In den letzten 6 Monaten begonnene myokardiale Resynchronisationstherapie;
• Sinustachykardie oder Vorhofflimmern mit unkontrollierter Herzfrequenz (>100 bpm);
• Unkontrollierte Hypertonie (PAS > 180 oder PAD > 110 mmHg) oder symptomatische Hypotonie (PAS < 90 mmHg).
• Infiltrative Myokarderkrankung.
• Erwartetes Überleben <1 Jahr aufgrund einer anderen Krankheit als PH;
• Schweres Nierenversagen (GFR < 30 ml/min/1,73 m2 oder Hämodialyse);
• Schwere Leberfunktionsstörung (Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3x die obere Normalgrenze beim Screening;
• cQT-Intervall im EKG > 430 ms bei Männern oder > 450 ms bei Frauen;
• Die gleichzeitige Anwendung einer spezifischen pulmonalen Vasodilatator-Therapie (d. h. Endothelinrezeptorantagonisten, Phosphodiesterase-5-Hemmer, Guanylatcyclase-Stimulatoren).
• Gleichzeitige Anwendung von Digoxin, Flecainid, Propafenon, Dabigatran, Tricycle-Antidepressiva oder anderen starken Inhibitoren von CYP2D6 (mit Ausnahme von Betablockern).
• Signifikante obstruktive Lungenerkrankung (FEV1/FVC < 0,7 assoziiert mit FEV1 < 50 % des vorhergesagten Werts).
• Signifikante restriktive Lungenerkrankung (TLC < 60 %).
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
• Frau im gebärfähigen Alter.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Mirabegron oder einen der sonstigen Bestandteile.