牛乳アレルギーの子供におけるFoxP3のエピジェネティックな特徴

エピジェネティックなメカニズムは、食物アレルギーの病因に関与しています。 研究者らは以前、免疫グロブリン E- (IgE) を介した牛乳アレルギー (CMA) の小児における寛容獲得が、Th1 および Th2 サイトカイン遺伝子のエピジェネティックな調節によって促進されることを実証しました。 転写因子「フォークヘッド ボックス プロテイン 3」(FoxP3) の安定した発現を特徴とする制御性 T 細胞 (Treg) 抑制表現型は、食物耐性において極めて重要な役割を果たします。 FoxP3 mRNA の発現は、アトピー性喘息または IgE を介した食物アレルギーの子供では、健康な子供よりも低くなっています。 FoxP3 の安定した発現には、その転写調節領域の完全な CpG 脱メチル化が必要であり、さらに、FoxP3 遺伝子の過剰メチル化は、Treg 機能の低下とアレルギーに関連しています。

DNA メチル化は、生物学的および化学的に安定したエピジェネティックな修飾であり、長期的な遺伝子発現パターンを固定します。 FoxP3 の 2 番目に保存された非コード配列 (CNS2) に位置する CpG リッチである Treg 特異的脱メチル化領域 (TSDR) 内の高度に保存された領域での FoxP3 の脱メチル化状態は、Treg に限定されます。 TSDR の転写活性は、本質的にそのメチル化状態によって決まります。メチル化状態では完全に不活性ですが、TSDR が脱メチル化されると、Ets-1 や Creb などの転写因子が TSDR に結合できます。 Foxp3遺伝子座のTSDR脱メチル化およびオープンクロマチンコンフォメーションは、安定した表現型分化Foxp3 + Tregにつながります。 末梢血単核細胞 (PBMC) における FoxP3 TSDR 脱メチル化は、子供のアトピー性感作および喘息の減少と関連しています。 抗原誘導性 T 細胞サブセットのエピジェネティックな調節は、食物アレルギーにおける免疫寛容の状態を予測する可能性があります。 実際、Treg の FoxP3 遺伝子の DNA メチル化は、経口免疫療法を受けているピーナッツ アレルギー患者の経口耐性獲得中に減少しました。 この研究の目的は、IgE を介した CMA の小児における FoxP3 遺伝子のエピジェネティックな調節をさらに評価することでした。