A FoxP3 epigenetikai jellemzői tehéntej-allergiás gyermekeknél
Epigenetikai mechanizmusok szerepet játszanak az ételallergia patogenezisében. A kutatók korábban kimutatták, hogy az immunglobulin E- (IgE) által közvetített tehéntejallergiában (CMA) szenvedő gyermekeknél a tolerancia megszerzését a Th1 és Th2 citokin gének epigenetikai modulációja vezérli. A szabályozó T-sejt (Treg) szuppresszív fenotípus, amelyet a "Forkhead box Protein 3" (FoxP3) transzkripciós faktor stabil expressziója jellemez, kulcsfontosságú szerepet játszik az élelmiszer-toleranciában. A FoxP3 mRNS expressziója alacsonyabb az atópiás asztmában vagy az IgE által közvetített ételallergiában szenvedő gyermekeknél, mint az egészséges gyermekeknél. A FoxP3 stabil expressziójához a transzkripciós szabályozó régióinak teljes CpG demetilációja szükséges, ráadásul a FoxP3 gén hipermetilációja csökkent Treg funkcióval és allergiával is összefüggésbe hozható.
A DNS-metiláció egy biológiailag és kémiailag stabil epigenetikai módosulás, amely a hosszú távú génexpressziós mintákat rögzíti. A FoxP3 demetilációs státusza a Treg-specifikus-demetilált régión (TSDR) belül egy erősen konzervált régióban, egy CpG-ben gazdag, a FoxP3 2. konzervált nem kódoló szekvenciáján (CNS2) a Tregekre korlátozódik. A TSDR transzkripciós aktivitását alapvetően a metilációs állapota határozza meg: metilált állapotában teljesen inaktív, de ha a TSDR demetilálódik, az olyan transzkripciós faktorok, mint az Ets-1 és a Creb, kötődhetnek a TSDR-hez. A TSDR demetilált és nyitott kromatin konformációja a Foxp3 lókuszban stabil fenotípusú differenciált Foxp3+ Treghez vezet. A FoxP3 TSDR demetilációja a perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) gyermekeknél csökkent atópiás szenzibilizációval és asztmával jár együtt. Az antigén-indukált T-sejt-alcsoportok epigenetikai szabályozása előrevetítheti az immuntolerancia állapotát élelmiszer-allergiában. Valójában a FoxP3 gén DNS-metilációja a Tregsben csökkent az orális tolerancia megszerzése során az orális immunterápián átesett földimogyoró-allergiás betegeknél. A tanulmány célja a FoxP3 gén epigenetikai szabályozásának további értékelése volt IgE-mediált CMA-ban szenvedő gyermekeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Naples, Olaszország, 80131
- University of Naples Federico II
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Az IgE által közvetített CMA-s gyermekek (3-18 hónapos) egymást követően a felsőfokú Pediatric Allergy Centerhez fordultak szájon át történő étkezés miatt.
Ugyanebben a vizsgálati időszakban az egymást követő egészséges, atópiás betegségek kockázatának nem kitett gyermekek (tehát azok, akiknek nincs atópiás betegségben szenvedő elsőfokú hozzátartozója), akik minimális sebészeti beavatkozások miatt jártak a Központba, kontrollcsoportként szolgáltak.
Orális fertőzés után vénás vérmintát (4 ml) vettünk minden betegtől.
Leírás
Bevételi kritériumok:
- IgE-közvetített CMA gyermekek (3-18 hónapos korig)
Kizárási kritériumok:
- allergiás rendellenességek vagy a tehéntejallergiától eltérő ételallergiák
- a gyomor-bél traktus eozinofil rendellenességei
- élelmiszerfehérje által kiváltott enterocolitis szindróma
- egyidejű krónikus szisztémás betegségek
- veleszületett szívhibák
- aktív tuberkulózis
- autoimmun betegség
- immunhiány
- krónikus gyulladásos bélbetegségek
- coeliakia
- cisztás fibrózis
- anyagcsere betegségek
- laktóz intolerancia
- rosszindulatú daganat
- krónikus tüdőbetegségek
- a gyomor-bél traktus fejlődési rendellenességei
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Crossover
- Időperspektívák: Keresztmetszeti
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Egészséges ellenőrzések
|
|
|
Gyermekek tehéntej-allergia diagnózisa esetén
|
|
|
Túlnőtt tehéntej-allergiát az alanyok tápszerrel+probiotikummal
Toleráns nagymértékben hidrolizált kazein formulával Lactobacillus rhamnosus GG-vel
|
|
|
Az alanyok túlnőttek a tehéntej-allergián, ha más tápszert alkalmaznak
Az alanyok toleránsak más képletekkel
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A FoxP3 Treg-specifikus demetilált régiójának (TSDR) DNS-demetilációja (arány, százalékban)
Időkeret: A beiratkozáskor
|
A beiratkozáskor
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1-14
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .