Эпигенетические особенности FoxP3 у детей с аллергией на коровье молоко
В патогенез пищевой аллергии вовлечены эпигенетические механизмы. Исследователи ранее продемонстрировали, что приобретение толерантности у детей с опосредованной иммуноглобулином E- (IgE) аллергией на коровье молоко (CMA) обусловлено эпигенетической модуляцией генов цитокинов Th1 и Th2. Супрессивный фенотип регуляторных Т-клеток (Treg), характеризующийся стабильной экспрессией транскрипционного фактора «Forkhead box Protein 3» (FoxP3), играет ключевую роль в пищевой толерантности. Экспрессия мРНК FoxP3 ниже у детей с атопической астмой или IgE-опосредованной пищевой аллергией, чем у здоровых детей. Стабильная экспрессия FoxP3 требует полного CpG-деметилирования его регуляторных областей транскрипции, и, кроме того, гиперметилирование гена FoxP3 связано со снижением функции Treg и аллергией.
Метилирование ДНК представляет собой биологически и химически стабильную эпигенетическую модификацию, которая фиксирует долгосрочные паттерны экспрессии генов. Статус деметилирования FoxP3 в высококонсервативной области в Treg-специфической деметилированной области (TSDR), CpG-богатой, расположенной на 2-й консервативной некодирующей последовательности FoxP3 (CNS2), ограничен Treg. Транскрипционная активность TSDR в основном определяется его статусом метилирования: он полностью неактивен в своем метилированном состоянии, но когда TSDR деметилирован, факторы транскрипции, такие как Ets-1 и Creb, могут связываться с TSDR. Деметилированная TSDR и открытая конформация хроматина в локусе Foxp3 приводит к стабильному фенотипу дифференцированного Foxp3+ Treg. Деметилирование FoxP3 TSDR в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) было связано со снижением атопической сенсибилизации и астмы у детей. Эпигенетическая регуляция антиген-индуцированных субпопуляций Т-клеток может предсказать состояние иммунной толерантности при пищевой аллергии. Действительно, метилирование ДНК гена FoxP3 в Tregs снижалось во время приобретения пероральной толерантности у пациентов с аллергией на арахис, проходящих пероральную иммунотерапию. Целью данного исследования было дальнейшее изучение эпигенетической регуляции гена FoxP3 у детей с IgE-опосредованной CMA.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Naples, Италия, 80131
- University of Naples Federico II
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Дети с IgE-опосредованной CMA (в возрасте от 3 до 18 месяцев) последовательно направлялись в специализированный педиатрический центр аллергии для пероральной пищевой провокации.
В тот же период исследования контрольной группой служили последовательные здоровые дети, не подверженные риску атопических расстройств (а именно, те, у кого нет родственников первой степени родства, страдающих атопическим расстройством), посещавшие Центр из-за минимальных хирургических вмешательств.
Образец венозной крови (4 мл) был получен у всех пациентов после перорального заражения.
Описание
Критерии включения:
- IgE-опосредованная CMA у детей (в возрасте от 3 до 18 месяцев)
Критерий исключения:
- аллергические расстройства или пищевая аллергия, кроме аллергии на коровье молоко
- эозинофильные поражения желудочно-кишечного тракта
- Синдром индуцированного пищевыми белками энтероколита
- сопутствующие хронические системные заболевания
- врожденные пороки сердца
- активный туберкулез
- аутоиммунные заболевания
- иммунодефицит
- хронические воспалительные заболевания кишечника
- глютеновая болезнь
- муковисцидоз
- метаболические заболевания
- непереносимость лактозы
- злокачественность
- хронические легочные заболевания
- пороки развития желудочно-кишечного тракта
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Кейс-кроссовер
- Временные перспективы: Поперечный разрез
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Здоровые элементы управления
|
|
|
Дети с диагнозом аллергия на коровье молоко
|
|
|
Субъекты, переросшие аллергию на коровье молоко с помощью смеси + пробиотик
Толерантность благодаря формуле с сильно гидролизованным казеином и Lactobacillus rhamnosus GG
|
|
|
Субъекты переросли аллергию на коровье молоко при использовании других смесей
Субъекты толерантны к другим формулам
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Деметилирование ДНК (скорость, в %) Treg-специфического деметилированного региона (TSDR) FoxP3
Временное ограничение: При зачислении
|
При зачислении
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1-14
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .