Caractéristiques épigénétiques de FoxP3 chez les enfants allergiques au lait de vache

Des mécanismes épigénétiques ont été impliqués dans la pathogenèse de l'allergie alimentaire. Les chercheurs ont précédemment démontré que l'acquisition de la tolérance chez les enfants atteints d'allergie au lait de vache (CMA) médiée par les immunoglobulines E (IgE) est régie par la modulation épigénétique des gènes des cytokines Th1 et Th2. Un phénotype suppresseur de cellules T régulatrices (Treg), caractérisé par une expression stable du facteur de transcription "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), joue un rôle central dans la tolérance alimentaire. L'expression de l'ARNm de FoxP3 est plus faible chez les enfants souffrant d'asthme atopique ou d'allergie alimentaire à médiation IgE que chez les enfants en bonne santé. L'expression stable de FoxP3 nécessite une déméthylation CpG complète de ses régions régulatrices de la transcription et, de plus, l'hyperméthylation du gène FoxP3 a été associée à une fonction Treg réduite et à une allergie.

La méthylation de l'ADN est une modification épigénétique biologiquement et chimiquement stable qui verrouille les schémas d'expression génique à long terme. Le statut de déméthylation de FoxP3 dans une région hautement conservée au sein de la région déméthylée spécifique de Treg (TSDR), riche en CpG, située sur la 2ème séquence non codante conservée de FoxP3 (CNS2), est limité aux Treg. L'activité transcriptionnelle du TSDR est essentiellement déterminée par son statut de méthylation : il est complètement inactif dans son état méthylé, mais lorsque le TSDR est déméthylé, des facteurs de transcription tels que Ets-1 et Creb peuvent se lier au TSDR. La conformation déméthylée et ouverte de la chromatine TSDR dans le locus Foxp3 conduit à un phénotype stable différencié Foxp3 + Treg. La déméthylation de FoxP3 TSDR dans les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) a été associée à une réduction de la sensibilisation atopique et de l'asthme chez les enfants. La régulation épigénétique des sous-ensembles de lymphocytes T induits par l'antigène peut prédire un état de tolérance immunitaire dans l'allergie alimentaire. En effet, la méthylation de l'ADN du gène FoxP3 dans les Tregs a diminué lors de l'acquisition de la tolérance orale chez les patients allergiques à l'arachide subissant une immunothérapie orale. Le but de cette étude était d'évaluer davantage la régulation épigénétique du gène FoxP3 chez les enfants atteints de CMA médiée par les IgE.