Caratteristiche epigenetiche di FoxP3 nei bambini con allergia al latte vaccino

I meccanismi epigenetici sono stati implicati nella patogenesi dell'allergia alimentare. I ricercatori hanno precedentemente dimostrato che l'acquisizione della tolleranza nei bambini con allergia al latte vaccino (CMA) mediata da immunoglobulina E- (IgE) è guidata dalla modulazione epigenetica dei geni delle citochine Th1 e Th2. Un fenotipo soppressivo delle cellule T regolatorie (Treg), caratterizzato dall'espressione stabile del fattore di trascrizione "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), svolge un ruolo fondamentale nella tolleranza alimentare. L'espressione dell'mRNA di FoxP3 è inferiore nei bambini con asma atopico o allergia alimentare mediata da IgE rispetto ai bambini sani. L'espressione stabile di FoxP3 richiede la completa demetilazione CpG delle sue regioni regolatrici trascrizionali e, inoltre, l'ipermetilazione del gene FoxP3 è stata associata a ridotta funzione Treg e allergia.

La metilazione del DNA è una modifica epigenetica biologicamente e chimicamente stabile che blocca i modelli di espressione genica a lungo termine. Lo stato di demetilazione di FoxP3 in una regione altamente conservata all'interno della regione demetilata specifica di Treg (TSDR), una ricca di CpG, situata sulla seconda sequenza non codificante conservata di FoxP3 (CNS2), è limitato a Tregs. L'attività trascrizionale del TSDR è essenzialmente determinata dal suo stato di metilazione: è completamente inattivo nel suo stato metilato, ma quando il TSDR è demetilato, fattori di trascrizione come Ets-1 e Creb possono legarsi al TSDR. La conformazione della cromatina demetilata e aperta di TSDR nel locus Foxp3 porta a Foxp3 + Treg differenziato con fenotipo stabile. La demetilazione di FoxP3 TSDR nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) è stata associata a ridotta sensibilizzazione atopica e asma nei bambini. La regolazione epigenetica dei sottogruppi di cellule T indotte dall'antigene può prevedere uno stato di tolleranza immunitaria nell'allergia alimentare. Infatti, la metilazione del DNA del gene FoxP3 nelle Treg è diminuita durante l'acquisizione della tolleranza orale nei pazienti con allergia alle arachidi sottoposti a immunoterapia orale. Lo scopo di questo studio era di valutare ulteriormente la regolazione epigenetica del gene FoxP3 nei bambini con CMA IgE-mediata.