우유 알레르기 아동에서 FoxP3의 후생유전학적 특징

후생유전학적 기전은 식품 알레르기의 병인에 연루되어 있습니다. 연구자들은 이전에 면역글로불린 E-(IgE) 매개 젖소 알레르기(CMA)가 있는 어린이의 내성 획득이 Th1 및 Th2 사이토카인 유전자의 후성적 조절에 의해 유발된다는 것을 입증했습니다. 전사 인자 "Forkhead box Protein 3"(FoxP3)의 안정적인 발현을 특징으로 하는 조절 T 세포(Treg) 억제 표현형은 음식 내성에 중추적인 역할을 합니다. FoxP3 mRNA 발현은 건강한 어린이보다 아토피 천식이나 IgE 매개 식품 알레르기가 있는 어린이에서 더 낮습니다. FoxP3의 안정적인 발현은 전사 조절 영역의 완전한 CpG 탈메틸화를 필요로 하며, 더욱이 FoxP3 유전자의 과메틸화는 감소된 Treg 기능 및 알레르기와 관련이 있습니다.

DNA 메틸화는 생물학적 및 화학적으로 안정적인 후생유전학적 변형으로 장기 유전자 발현 패턴을 고정합니다. FoxP3(CNS2)의 두 번째 보존된 비암호화 서열에 위치한 CpG가 풍부한 Treg-특정-탈메틸화-영역(TSDR) 내의 고도로 보존된 영역에서 FoxP3의 탈메틸화 상태는 Treg로 제한됩니다. TSDR의 전사 활성은 본질적으로 메틸화 상태에 의해 결정됩니다. 즉, 메틸화 상태에서는 완전히 비활성이지만 TSDR이 탈메틸화되면 Ets-1 및 Creb와 같은 전사 인자가 TSDR에 결합할 수 있습니다. Foxp3 유전자좌에서 TSDR 탈메틸화 및 개방 염색질 형태는 안정한 표현형 분화 Foxp3+ Treg로 이어집니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 FoxP3 TSDR 탈메틸화는 어린이의 아토피 감작 및 천식 감소와 관련이 있습니다. 항원 유도 T 세포 하위 집합의 후생적 조절은 음식 알레르기에서 면역 내성 상태를 예측할 수 있습니다. 실제로, Treg에서 FoxP3 유전자의 DNA 메틸화는 경구 면역요법을 받는 땅콩 알레르기 환자의 경구 내성 획득 동안 감소했습니다. 이 연구의 목적은 IgE-매개 CMA를 가진 소아에서 FoxP3 유전자의 후성적 조절을 평가하는 것이었습니다.