Epigenetické rysy FoxP3 u dětí s alergií na kravské mléko

Epigenetické mechanismy se podílejí na patogenezi potravinové alergie. Výzkumníci již dříve prokázali, že získávání tolerance u dětí s alergií na kravské mléko (CMA) zprostředkovanou imunoglobulinem E (IgE) je řízeno epigenetickou modulací genů pro cytokiny Th1 a Th2. Regulační T buněčný (Treg) supresivní fenotyp, charakterizovaný stabilní expresí transkripčního faktoru "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), hraje klíčovou roli v potravinové toleranci. Exprese FoxP3 mRNA je u dětí s atopickým astmatem nebo potravinovou alergií zprostředkovanou IgE nižší než u zdravých dětí. Stabilní exprese FoxP3 vyžaduje plnou CpG demetylaci jeho transkripčních regulačních oblastí a navíc hypermetylace FoxP3 genu byla spojena se sníženou funkcí Treg a alergií.

Metylace DNA je biologicky a chemicky stabilní epigenetická modifikace, která uzamkne dlouhodobé vzorce genové exprese. Stav demethylace FoxP3 ve vysoce konzervované oblasti v rámci Treg-specific-demethylated-region (TSDR), bohaté na CpG, umístěné na 2. konzervované nekódující sekvenci FoxP3 (CNS2), je omezen na Tregs. Transkripční aktivita TSDR je v podstatě určena jeho methylačním stavem: ve svém methylovaném stavu je zcela neaktivní, ale když je TSDR demethylován, mohou se na TSDR vázat transkripční faktory jako Ets-1 a Creb. TSDR demethylovaná a otevřená konformace chromatinu v lokusu Foxp3 vede ke stabilnímu fenotypově diferencovanému Foxp3+ Treg. Demetylace FoxP3 TSDR v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) je spojována se sníženou atopickou senzibilizací a astmatem u dětí. Epigenetická regulace antigenem indukovaných podskupin T-buněk může předpovídat stav imunitní tolerance u potravinové alergie. Methylace DNA FoxP3 genu v Tregs se skutečně snížila během získávání orální tolerance u pacientů s alergií na arašídy podstupujících perorální imunoterapii. Cílem této studie bylo dále zhodnotit epigenetickou regulaci genu FoxP3 u dětí s IgE zprostředkovanou CMA.