Epigenetiske egenskaber ved FoxP3 hos børn med komælksallergi

Epigenetiske mekanismer er blevet impliceret i patogenesen af ​​fødevareallergi. Forskerne har tidligere vist, at toleranceoptagelse hos børn med immunoglobulin E-(IgE)-medieret komælksallergi (CMA) er drevet af epigenetisk modulering af Th1- og Th2-cytokingenerne. En regulatorisk T-celle (Treg) undertrykkende fænotype, karakteriseret ved stabil ekspression af transkriptionsfaktoren "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), spiller en central rolle i fødevaretolerance. FoxP3 mRNA-ekspression er lavere hos børn med atopisk astma eller IgE-medieret fødevareallergi end hos raske børn. FoxP3 stabil ekspression kræver fuld CpG-demethylering af dets transkriptionelle regulatoriske regioner, og desuden er hypermethylering af FoxP3-genet blevet forbundet med reduceret Treg-funktion og allergi.

DNA-methylering er en biologisk og kemisk stabil epigenetisk modifikation, der fastlåser langsigtede genekspressionsmønstre. Demethyleringsstatussen for FoxP3 i en meget konserveret region inden for den Treg-specifikke-demethylerede region (TSDR), en CpG-rig, placeret på den 2. konserverede ikke-kodende sekvens af FoxP3 (CNS2), er begrænset til Tregs. Transkriptionel aktivitet af TSDR er i det væsentlige bestemt af dens methyleringsstatus: den er fuldstændig inaktiv i sin methylerede tilstand, men når TSDR er demethyleret, kan transkriptionsfaktorer såsom Ets-1 og Creb binde til TSDR. TSDR-demethyleret og åben kromatinkonformation i Foxp3-locuset fører til stabil fænotypedifferentieret Foxp3+ Treg. FoxP3 TSDR-demethylering i perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) er blevet forbundet med reduceret atopisk sensibilisering og astma hos børn. Epigenetisk regulering af antigen-inducerede T-celle undergrupper kan forudsige en tilstand af immuntolerance i fødevareallergi. Faktisk faldt DNA-methylering af FoxP3-genet i Tregs under oral tolerance erhvervelse hos patienter med jordnøddeallergi, der gennemgår oral immunterapi. Formålet med denne undersøgelse var yderligere at evaluere den epigenetiske regulering af FoxP3-genet hos børn med IgE-medieret CMA.