Cechy epigenetyczne FoxP3 u dzieci z alergią na mleko krowie

Mechanizmy epigenetyczne są zaangażowane w patogenezę alergii pokarmowej. Badacze wcześniej wykazali, że nabywanie tolerancji u dzieci z alergią na mleko krowie (CMA), w której pośredniczy immunoglobulina E (IgE), jest napędzane przez epigenetyczną modulację genów cytokin Th1 i Th2. Regulacyjny fenotyp limfocytów T (Treg), charakteryzujący się stabilną ekspresją czynnika transkrypcyjnego „Forkhead box Protein 3” (FoxP3), odgrywa kluczową rolę w tolerancji pokarmowej. Ekspresja mRNA FoxP3 jest niższa u dzieci z astmą atopową lub alergią pokarmową IgE-zależną niż u dzieci zdrowych. Stabilna ekspresja FoxP3 wymaga pełnej demetylacji CpG jego transkrypcyjnych regionów regulatorowych, a ponadto hipermetylacja genu FoxP3 jest związana ze zmniejszoną funkcją Treg i alergią.

Metylacja DNA jest biologicznie i chemicznie stabilną modyfikacją epigenetyczną, która blokuje długoterminowe wzorce ekspresji genów. Stan demetylacji FoxP3 w wysoce konserwatywnym regionie w regionie demetylowanym specyficznym dla Treg (TSDR), bogatym w CpG, zlokalizowanym na drugiej konserwatywnej niekodującej sekwencji FoxP3 (CNS2), jest ograniczony do Treg. Aktywność transkrypcyjna TSDR jest zasadniczo określona przez jego status metylacji: jest całkowicie nieaktywny w stanie metylowanym, ale gdy TSDR jest zdemetylowany, czynniki transkrypcyjne, takie jak Ets-1 i Creb, mogą wiązać się z TSDR. Demetylowana i otwarta konformacja chromatyny TSDR w locus Foxp3 prowadzi do stabilnego zróżnicowanego fenotypowo Foxp3 + Treg. Demetylacja FoxP3 TSDR w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) została powiązana ze zmniejszonym uczuleniem atopowym i astmą u dzieci. Regulacja epigenetyczna indukowanych antygenem podzbiorów komórek T może przewidywać stan tolerancji immunologicznej w alergii pokarmowej. Rzeczywiście, metylacja DNA genu FoxP3 w Treg zmniejszyła się podczas nabywania tolerancji doustnej u pacjentów z alergią na orzeszki ziemne poddawanych doustnej immunoterapii. Celem tego badania była dalsza ocena epigenetycznej regulacji genu FoxP3 u dzieci z IgE-zależną CMA.