Características epigenéticas do FoxP3 em crianças com alergia ao leite de vaca

Mecanismos epigenéticos têm sido implicados na patogênese da alergia alimentar. Os pesquisadores demonstraram anteriormente que a aquisição de tolerância em crianças com alergia ao leite de vaca mediada por imunoglobulina E (IgE) é impulsionada pela modulação epigenética dos genes de citocinas Th1 e Th2. Um fenótipo supressor de células T reguladoras (Treg), caracterizado pela expressão estável do fator de transcrição "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), desempenha um papel fundamental na tolerância alimentar. A expressão do mRNA de FoxP3 é menor em crianças com asma atópica ou alergia alimentar mediada por IgE do que em crianças saudáveis. A expressão estável de FoxP3 requer a desmetilação CpG completa de suas regiões regulatórias transcricionais e, além disso, a hipermetilação do gene FoxP3 tem sido associada à redução da função Treg e alergia.

A metilação do DNA é uma modificação epigenética biologicamente e quimicamente estável que bloqueia os padrões de expressão gênica de longo prazo. O status de desmetilação de FoxP3 em uma região altamente conservada dentro da região desmetilada específica de Treg (TSDR), rica em CpG, localizada na 2ª sequência não codificante conservada de FoxP3 (CNS2), é restrita a Tregs. A atividade de transcrição do TSDR é essencialmente determinada por seu estado de metilação: é completamente inativo em seu estado metilado, mas quando o TSDR é desmetilado, fatores de transcrição como Ets-1 e Creb podem se ligar ao TSDR. TSDR desmetilado e conformação de cromatina aberta no locus Foxp3 leva a um fenótipo estável diferenciado Foxp3+ Treg. A desmetilação de FoxP3 TSDR em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) foi associada à redução da sensibilização atópica e asma em crianças. A regulação epigenética de subconjuntos de células T induzidas por antígeno pode prever um estado de tolerância imunológica na alergia alimentar. De fato, a metilação do DNA do gene FoxP3 em Tregs diminuiu durante a aquisição da tolerância oral em pacientes com alergia ao amendoim submetidos à imunoterapia oral. O objetivo deste estudo foi avaliar melhor a regulação epigenética do gene FoxP3 em crianças com ALV mediada por IgE.