Características epigenéticas de FoxP3 en niños con alergia a la leche de vaca

Se han implicado mecanismos epigenéticos en la patogenia de la alergia alimentaria. Los investigadores demostraron previamente que la adquisición de tolerancia en niños con alergia a la leche de vaca (CMA) mediada por inmunoglobulina E (IgE) está impulsada por la modulación epigenética de los genes de citoquinas Th1 y Th2. Un fenotipo supresor de células T reguladoras (Treg), caracterizado por la expresión estable del factor de transcripción "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), desempeña un papel fundamental en la tolerancia a los alimentos. La expresión de ARNm de FoxP3 es menor en niños con asma atópica o alergia alimentaria mediada por IgE que en niños sanos. La expresión estable de FoxP3 requiere la desmetilación completa de CpG de sus regiones reguladoras transcripcionales y, además, la hipermetilación del gen FoxP3 se ha asociado con una reducción de la función Treg y alergia.

La metilación del ADN es una modificación epigenética biológica y químicamente estable que bloquea los patrones de expresión génica a largo plazo. El estado de desmetilación de FoxP3 en una región altamente conservada dentro de la región desmetilada específica de Treg (TSDR), rica en CpG, ubicada en la segunda secuencia no codificante conservada de FoxP3 (CNS2), está restringida a Tregs. La actividad transcripcional del TSDR está determinada esencialmente por su estado de metilación: es completamente inactivo en su estado metilado, pero cuando el TSDR está desmetilado, los factores de transcripción como Ets-1 y Creb pueden unirse al TSDR. La conformación de cromatina abierta y desmetilada de TSDR en el locus Foxp3 conduce a Foxp3+ Treg con fenotipo diferenciado estable. La desmetilación de FoxP3 TSDR en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se ha asociado con una reducción de la sensibilización atópica y el asma en los niños. La regulación epigenética de los subconjuntos de células T inducidas por antígenos puede predecir un estado de tolerancia inmunológica en la alergia alimentaria. De hecho, la metilación del ADN del gen FoxP3 en Tregs disminuyó durante la adquisición de tolerancia oral en pacientes con alergia al cacahuete sometidos a inmunoterapia oral. El objetivo de este estudio fue evaluar más a fondo la regulación epigenética del gen FoxP3 en niños con APLV mediada por IgE.