Epigenetiske egenskaper ved FoxP3 hos barn med kumelksallergi

Epigenetiske mekanismer har vært involvert i patogenesen av matallergi. Etterforskerne har tidligere vist at toleranseoppkjøp hos barn med immunoglobulin E- (IgE)-mediert kumelksallergi (CMA) er drevet av epigenetisk modulering av Th1- og Th2-cytokingenene. En regulatorisk T-celle (Treg) undertrykkende fenotype, karakterisert ved stabil ekspresjon av transkripsjonsfaktoren "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), spiller en sentral rolle i mattoleranse. FoxP3 mRNA-ekspresjon er lavere hos barn med atopisk astma eller IgE-mediert matallergi enn hos friske barn. FoxP3 stabilt uttrykk krever full CpG-demetylering av dets transkripsjonelle regulatoriske regioner, og dessuten har hypermetylering av FoxP3-genet vært assosiert med redusert Treg-funksjon og allergi.

DNA-metylering er en biologisk og kjemisk stabil epigenetisk modifikasjon som låser fast langsiktige genuttrykksmønstre. Demetyleringsstatusen til FoxP3 i en svært konservert region innenfor den Treg-spesifikke demetylerte regionen (TSDR), en CpG-rik, lokalisert på den andre konserverte ikke-kodende sekvensen til FoxP3 (CNS2), er begrenset til Tregs. Transkripsjonsaktiviteten til TSDR bestemmes i hovedsak av dens metyleringsstatus: den er fullstendig inaktiv i sin metylerte tilstand, men når TSDR er demetylert, kan transkripsjonsfaktorer som Ets-1 og Creb binde seg til TSDR. TSDR-demetylert og åpen kromatinkonformasjon i Foxp3-lokuset fører til stabil fenotypedifferensiert Foxp3+ Treg. FoxP3 TSDR-demetylering i perifere mononukleære blodceller (PBMC) har vært assosiert med redusert atopisk sensibilisering og astma hos barn. Epigenetisk regulering av antigeninduserte T-celleundergrupper kan forutsi en tilstand av immuntoleranse ved matallergi. Faktisk reduserte DNA-metylering av FoxP3-genet i Tregs under oral toleranseoppkjøp hos pasienter med peanøttallergi som gjennomgikk oral immunterapi. Målet med denne studien var å evaluere ytterligere den epigenetiske reguleringen av FoxP3-genet hos barn med IgE-mediert CMA.