Epigenetische kenmerken van FoxP3 bij kinderen met koemelkallergie
Epigenetische mechanismen zijn betrokken bij de pathogenese van voedselallergie. De onderzoekers toonden eerder aan dat tolerantieverwerving bij kinderen met immunoglobuline E- (IgE) gemedieerde koemelkallergie (CMA) wordt aangedreven door epigenetische modulatie van de Th1- en Th2-cytokinegenen. Een regulerend T-cel (Treg) onderdrukkend fenotype, gekenmerkt door stabiele expressie van de transcriptiefactor "Forkhead box Protein 3" (FoxP3), speelt een centrale rol bij voedseltolerantie. FoxP3-mRNA-expressie is lager bij kinderen met atopisch astma of IgE-gemedieerde voedselallergie dan bij gezonde kinderen. Stabiele expressie van FoxP3 vereist volledige CpG-demethylering van zijn transcriptionele regulerende regio's, en bovendien is hypermethylering van het FoxP3-gen in verband gebracht met verminderde Treg-functie en allergie.
DNA-methylatie is een biologisch en chemisch stabiele epigenetische modificatie die langdurige genexpressiepatronen vastzet. De demethyleringsstatus van FoxP3 in een sterk geconserveerd gebied binnen het Treg-specifieke gedemethyleerde gebied (TSDR), een CpG-rijk, gelokaliseerd op de 2e geconserveerde niet-coderende sequentie van FoxP3 (CNS2), is beperkt tot Tregs. De transcriptionele activiteit van de TSDR wordt hoofdzakelijk bepaald door zijn methyleringsstatus: hij is volledig inactief in zijn gemethyleerde toestand, maar wanneer de TSDR gedemethyleerd is, kunnen transcriptiefactoren zoals Ets-1 en Creb aan de TSDR binden. TSDR-gedemethyleerde en open chromatine-conformatie in de Foxp3-locus leidt tot stabiel fenotype gedifferentieerd Foxp3 + Treg. FoxP3 TSDR-demethylering in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) is in verband gebracht met verminderde atopische sensibilisatie en astma bij kinderen. Epigenetische regulatie van antigeen-geïnduceerde subsets van T-cellen kan een toestand van immuuntolerantie bij voedselallergie voorspellen. DNA-methylatie van het FoxP3-gen in Tregs nam inderdaad af tijdens orale tolerantieverwerving bij patiënten met pinda-allergie die orale immunotherapie ondergingen. Het doel van deze studie was om de epigenetische regulatie van het FoxP3-gen bij kinderen met IgE-gemedieerde CMA verder te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Naples, Italië, 80131
- University of Naples Federico II
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
IgE-gemedieerde CMA-kinderen (in de leeftijd van 3 tot 18 maanden) verwezen achtereenvolgens naar het tertiaire pediatrische allergiecentrum voor orale voedselprovocatie.
Tijdens dezelfde studieperiode dienden opeenvolgende gezonde kinderen, die geen risico liepen op atopische aandoeningen (namelijk degenen zonder een familielid in de eerste graad met een atopische aandoening), die het Centrum bezochten vanwege minimale chirurgische ingrepen, als controlegroep.
Een veneus bloedmonster (4 ml) werd verkregen van alle patiënten na orale provocatie.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- IgE-gemedieerde CMA-kinderen (leeftijd 3 tot 18 maanden)
Uitsluitingscriteria:
- allergische aandoeningen of voedselallergieën anders dan koemelkallergie
- eosinofiele aandoeningen van het maagdarmkanaal
- voedseleiwit-geïnduceerd enterocolitis-syndroom
- bijkomende chronische systemische ziekten
- aangeboren hartafwijkingen
- actieve tuberculose
- auto-immuunziekten
- immunodeficiëntie
- chronische inflammatoire darmziekten
- coeliakie
- taaislijmziekte
- stofwisselingsziekten
- lactose intolerantie
- maligniteit
- chronische longziekten
- misvormingen van het maagdarmkanaal
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Geval-overgang
- Tijdsperspectieven: Dwarsdoorsnede
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gezonde controles
|
|
|
Kinderen bij diagnose van koemelkallergie
|
|
|
Proefpersonen zijn koemelkallergie ontgroeid met formule+probioticum
Tolerant met uitgebreid gehydrolyseerde caseïneformule met Lactobacillus rhamnosus GG
|
|
|
Proefpersonen zijn de koemelkallergie ontgroeid door andere formules aan te nemen
Onderwerpen tolerant met andere formules
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
DNA-demethylering (percentage, in%) van de Treg-specifieke gedemethyleerde regio (TSDR) van FoxP3
Tijdsspanne: Bij inschrijving
|
Bij inschrijving
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1-14
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Koemelkallergie
-
Nutricia ResearchActief, niet wervendGroei | Tolerantie | Veiligheid | Onderwerpen die behoefte hebben aan een Human Milk Fortifier (HMF)Nederland, Frankrijk, Duitsland, Verenigd Koninkrijk