再発性/難治性のCD30陽性リンパ腫および固形悪性腫瘍に対するアルサーチブ (MLN8237) およびブレンツキシマブ ベドチン (AD3LE)

包含基準:

• 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、将来の医療に影響を与えることなく、患者がいつでも同意を撤回できることを理解した上で。
• ホジキンリンパ腫や未分化大細胞リンパ腫などの再発または難治性のCD30陽性リンパ腫、または精巣胎児がん、皮膚血管肉腫、上咽頭非角化がんなどのCD30陽性がん、または任意のCD30陽性固形腫瘍。 CD30 陽性は、免疫組織化学により CD30 発現が 25% 以上であると定義されます。 (CD30 分析は、社内の CLIA および CAP 認定検査機関によって実行されます)。
• 18歳以上の男性または女性の患者。
• 適切な心機能（心臓駆出率≧45％）。
• 患者は、CD30 陽性リンパ腫または固形悪性腫瘍に対して少なくとも 2 つの以前の治療を受けていなければなりません。
• 絶対好中球数 > 1500/mm³、血小板 > 100,000/mm³、およびヘモグロビン > 8 g/dL。 骨髄増殖因子や血小板輸血のサポートを必要とせずに、治験治療の初回投与後 14 日以内に値を取得する必要があります。ただし、赤血球成長因子は米国臨床腫瘍学会のガイドラインに従って許可されています。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値 (ULN)、アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) の上限値 < 2.5 x ULN。 肝転移がある場合、AST および/または ALT は最大 5 x ULN になる可能性があります。
• 血清クレアチニンが 2.0 mg/dL 未満、クレアチニン クリアランスの計算値が 30 mL/分以上であることによって定義される適切な腎機能。
• 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。

• 女性患者は次のいずれかに該当する必要があります。

  • スクリーニング来院前の少なくとも1年間は閉経後である、または
  • 外科的に滅菌されている、または
  • 研究期間中、許容可能な避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊具、殺精子剤を含むペッサリー、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を使用する意思がある；
• 男性患者は、たとえ外科的に避妊されている場合（つまり、精管切除後の状態）でも、研究期間中およびアリセルチブの最後の投与後4か月間は許容可能な避妊方法を使用することに同意する必要があります。

除外基準:

• 骨髄の 25% 以上に対する放射線療法。 骨盤全体の放射は 25% 以上であると考えられます。
• 同種骨髄移植または臓器移植歴がある。
• 予想生存期間は 4 週間未満。
• アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性がある既知の胃腸（GI）疾患またはGI処置。 例としては、胃の部分切除術、小腸の手術歴、セリアック病などが挙げられますが、これらに限定されません。
• 制御されていない睡眠時無呼吸症候群や、重度の慢性閉塞性肺疾患など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の症状の既知の病歴。
• 進行性多巣性白質脳症の徴候または症状を含む、既知の脳または髄膜疾患（ホジキンリンパ腫またはその他の病因）。
• 日常生活の通常の活動を損なう、または投薬を必要とする症候性の神経疾患。
• プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的または断続的な投与の必要性。 制酸薬または H2 アンタゴニストの断続的な使用は許可されます。
• -治験治療の初回投与前14日以内に抗生物質の静脈内療法を必要とする全身感染症、またはその他の重度のウイルスまたは細菌感染症。
• > 4.0 mEq/L カリウムおよび > 1.8 mg/dL マグネシウムの存在下で > 460 ミリ秒の絶対 QT 間隔。
• -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図的証拠がある。 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図異常は医学的に関連がないと研究者によって文書化されなければなりません。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。 被験者が妊娠していないことの確認は、スクリーニング中に得られた血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後の女性や避妊手術を受けた女性には妊娠検査は必要ありません。
• 患者は登録後14日以内に他の治験薬の投与を受けている。
• この臨床研究への参加を妨げる可能性がある重篤な医学的または精神疾患;
• コントロールされていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、膵臓酵素の必要性、経口薬の小腸吸収を変化させるあらゆる状態、リスクを高める可能性のある検査異常など、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態研究への参加または治験製品の投与に関連するもの、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断により患者をこの研究に登録するのが不適切になる可能性があるもの。
• -皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、上皮内悪性腫瘍、または治癒療法後の低リスク前立腺癌の完全切除を除く、登録後3年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた。
• -アリセルチブの初回投与前の14日以内に、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートなどの臨床的に重要な酵素誘発剤による治療。
• -ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎感染の既知の病歴。 臨床所見や疑いがない場合には検査は必要ありません。
• アリセルチブを含むオーロラAキナーゼを標的とする薬剤の事前投与；
• ブレンツキシマブ ベドチンの事前投与は、患者が治療中に疾患の進行を経験しなかった場合にのみ許可されます。
• -ブレンツキシマブ ベドチンの製剤に含まれる組換えタンパク質、マウスタンパク質、または任意の賦形剤に対する既知の過敏症。
• ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、アタナジル、インディナビル、ネファゾドン、ネフリナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールなどの強力なシトクロムP450（CYP）3A4阻害剤の同時使用または最近（2週間以内）の使用。
• デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョーンズワートなどの強力なCYP3A4誘導剤の同時使用または最近（2週間以内）の使用。
• シクロスポリン、ケトコナゾール、リトナビル、サキナビル、タクロリムス、ベラパミルなどのP-糖タンパク質阻害剤の同時使用または最近（2週間以内）の使用。
• -治験治療の初回投与前7日以内にコルチコステロイドの投与を受けた患者。ただし、患者が治験治療の初回投与前の少なくとも1か月間、15mg/日以下のプレドニゾンを連続投与していた場合を除く。 吐き気や嘔吐を抑えるための低用量ステロイドの使用は許可されます。 局所ステロイドの使用は許可されています。 吸入ステロイドは許可されています。
• 経口薬を飲み込むことができない、またはアリセルチブに関連する投与要件に従うことができないか、従おうとしない。
• -治験治療の最初の投与前の14日以内の骨髄性成長因子の投与または血小板輸血。