Alsertib (MLN8237) en Brentuximab Vedotin voor recidiverende/refractaire CD30-positieve lymfomen en solide maligniteiten (AD3LE)

Inclusiecriteria:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg;
• Recidiverend of refractair CD30-positief lymfoom zoals Hodgkin en anaplastisch grootcellig lymfoom of CD30-positieve kanker zoals testiculair embryonaal carcinoom, cutaan angiosarcoom en nasofaryngeaal niet-keratiniserend carcinoom of een CD30-positieve solide tumor. CD30-positiviteit wordt gedefinieerd als ≥ 25% CD30-expressie door immunohistochemie. (CD30-analyse zal worden uitgevoerd door een intern CLIA- en CAP-geaccrediteerd laboratorium);
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 18 jaar;
• Adequate hartfunctie (cardiale ejectiefractie van ≥ 45%);
• Patiënten moeten ten minste twee eerdere therapieën voor CD30-positief lymfoom of solide maligniteit hebben gekregen;
• Absoluut aantal neutrofielen > 1500/mm³, bloedplaatjes > 100.000/mm³ en hemoglobine > 8 g/dL. Waarden moeten binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden verkregen zonder de noodzaak van ondersteuning van myeloïde groeifactor of bloedplaatjestransfusie; erytrocytgroeifactor is echter toegestaan ​​volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology;
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) < 2,5 x ULN. AST en/of ALT kunnen oplopen tot 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn;
• Adequate nierfunctie zoals gedefinieerd door een serumcreatinine van < 2,0 mg/dL en berekende creatinineklaring van ≥ 30 ml/minuut;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2;

• Vrouwelijke patiënten moeten:

  • postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek, of
  • operatief gesteriliseerd, of
  • bereid om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek;
• Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. post-vasectomiestatus), moeten ermee instemmen een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis alisertib.

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg. Totale bekkenbestraling wordt geacht meer dan 25% te zijn;
• Eerdere allogene beenmerg- of orgaantransplantatie;
• Verwachte overleving van minder dan 4 weken;
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedures die de orale absorptie van of tolerantie voor alisertib kunnen verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gedeeltelijke gastrectomie, voorgeschiedenis van operaties aan de dunne darm en coeliakie;
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom en andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte;
• Bekende cerebrale of meningeale ziekte (Hodgkin-lymfoom of een andere etiologie), inclusief tekenen of symptomen van progressieve multifocale leuko-encefalopathie;
• Symptomatische neurologische ziekte die de normale activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicatie vereist;
• Vereiste voor constante of intermitterende toediening van een protonpompremmer, een H2-antagonist of pancreasenzymen. Intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan;
• Systemische infectie die intraveneuze antibioticatherapie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of andere ernstige virale of bacteriële infectie;
• Absoluut QT-interval van > 460 msec in aanwezigheid van > 4,0 mEq/L kalium en > 1,8 mg/dL magnesium;
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant;
• Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum bèta-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstestresultaat verkregen tijdens de screening. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen;
• Patiënt heeft binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen;
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren;
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, behoefte aan pancreasenzymen, elke aandoening die de opname van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen, of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen geassocieerd met studiedeelname of toediening van onderzoeksproducten of kan interfereren met de interpretatie van onderzoeksresultaten en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan deze studie;
• gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of laagrisico prostaatkanker na curatieve therapie;
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals fenytoïne, carbamazepine, fenobarbital, rifampicine, rifabutine, rifapentine en sint-janskruid, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis alisertib;
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C. Testen is niet vereist als er geen klinische bevindingen of vermoedens zijn;
• Voorafgaande toediening van een op Aurora A-kinase gericht middel, waaronder alisertib;
• Voorafgaande toediening van brentuximab vedotin is alleen toegestaan ​​als de patiënt geen ziekteprogressie ondervond tijdens de behandeling;
• Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of een hulpstof in de geneesmiddelformulering van brentuximab vedotin;
• Gelijktijdig of recent (binnen 2 weken) gebruik van sterke cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, claritromycine, atanazir, inddinavir, nefazodon, neflinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycine en voriconazol;
• Gelijktijdig of recent (binnen 2 weken) gebruik van krachtige CYP3A4-inductoren zoals dexamethason, fenytoïne, carbamazepine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital en sint-janskruid;
• Gelijktijdig of recent (binnen 2 weken) gebruik van een P-glycoproteïneremmer zoals ciclosporine, ketoconazol, ritonavir, saquinavir, tacrolimus of verapamil;
• Ontvangst van corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, tenzij de patiënt gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een continue dosis van niet meer dan 15 mg prednison per dag heeft ingenomen. Het gebruik van een lage dosis steroïden voor de beheersing van misselijkheid en braken is toegestaan. Topisch gebruik van steroïden is toegestaan. Inhalatiesteroïden zijn toegestaan;
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken of onvermogen of onwil om te voldoen aan de toedieningsvereisten met betrekking tot alisertib;
• Toediening van myeloïde groeifactoren of bloedplaatjestransfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.