Alsertib (MLN8237) ja Brentuximab Vedotin uusiutuneiden/refraktoristen CD30-positiivisten lymfoomien ja kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoitoon (AD3LE)

Sisällyttämiskriteerit:

• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa;
• Relapsoitunut tai refraktaarinen CD30-positiivinen lymfooma, kuten Hodgkinin ja anaplastinen suursolulymfooma tai CD30-positiivinen syöpä, kuten kivesalkion karsinooma, ihon angiosarkooma ja nenänielun ei-keratinoiva syöpä tai mikä tahansa CD30-positiivinen kiinteä kasvain. CD30-positiivisuus määritellään ≥ 25 %:n CD30-ekspressioksi immunohistokemian perusteella. (CD30-analyysin suorittaa talon sisäinen CLIA ja CAP:n akkreditoitu laboratorio);
• ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat;
• Riittävä sydämen toiminta (sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %);
• Potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa CD30-positiiviseen lymfoomaan tai kiinteään maligniteettiin;
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mm³, verihiutaleet > 100 000/mm³ ja hemoglobiini > 8 g/dl. Arvot on saatava ilman myeloidisen kasvutekijän tai verihiutaleiden siirtotukea 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta; erytrosyyttien kasvutekijä on kuitenkin sallittu American Society of Clinical Oncology -ohjeiden mukaisesti;
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattitransaminaasi (AST) ja alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 x ULN. AST- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5 x ULN, jos maksametastaaseja esiintyy;
• Riittävä munuaisten toiminta, kuten seerumin kreatiniiniarvo on < 2,0 mg/dl ja laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/minuutti;
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskykytila ​​0–2;

• Naispotilaiden tulee olla joko:

  • postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä tai
  • kirurgisesti steriloitu tai
  • halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä välinettä, spermisidillä varustettua diafragmaa, spermisidillä varustettua kondomia tai raittiutta) tutkimuksen ajan;
• Miespotilaiden, vaikka ne olisivatkin steriloituja kirurgisesti (eli vasektomian jälkeinen tila), on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Sädehoito yli 25 %:iin luuytimestä. Koko lantion säteilyn katsotaan olevan yli 25 %;
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto;
• Odotettu eloonjäämisaika alle 4 viikkoa;
• Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai maha-suolikanavan toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai toleranssia. Esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu näihin, osittainen mahalaukun poisto, aiemmat ohutsuolen leikkaukset ja keliakia;
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä ja muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus;
• Tunnettu aivo- tai aivokalvon sairaus (Hodgkinin lymfooma tai mikä tahansa muu syy), mukaan lukien progressiivisen multifokaalisen leukoenkefalopatian merkit tai oireet;
• Oireinen neurologinen sairaus, joka vaarantaa normaalin päivittäisen elämän tai vaatii lääkitystä;
• Protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan tai ajoittaisen annon vaatimus. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua;
• Systeeminen infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta tai muu vakava virus- tai bakteeri-infektio;
• Absoluuttinen QT-aika > 460 ms, kun läsnä on > 4,0 mEq/l kaliumia ja > 1,8 mg/dl magnesiumia;
• Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä;
• Naispotilas, joka on raskaana tai imettää. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on vahvistettava seulonnan aikana saadulla negatiivisella seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiinin raskaustestituloksella. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
• Potilas on saanut muita tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta;
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen;
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ylemmän ohutsuolen resektio, haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolesta, tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä riskiä liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen tai saattaa häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisi tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen;
• Jolla on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 3 vuoden sisällä ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelikarsinooman täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen;
• Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten fenytoiinilla, karbamatsepiinilla, fenobarbitaalilla, rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla ja mäkikuismalla, 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä alisertibi-annosta;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio. Testausta ei vaadita, jos kliinisiä löydöksiä tai epäilyksiä ei ole;
• Aurora A -kinaasikohdistetun aineen, mukaan lukien alisertibin, antaminen etukäteen;
• Brentuksimabivedotiinin antaminen etukäteen on sallittua vain, jos potilas ei kokenut sairauden etenemistä hoidon aikana.
• Tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille, hiiren proteiineille tai mille tahansa brentuksimabivedotiinin lääkevalmisteen sisältämälle apuaineelle;
• Voimakkaiden sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, klaritromysiinin, atanatsiirin, inddinaviirin, nefatsodonin, neflinaviirin, ritonaviirin, sakinaviirin, telitromysiinin ja vorikonatsolin, samanaikainen tai äskettäinen (2 viikon sisällä) käyttö;
• Voimakkaiden CYP3A4-indusoijien, kuten deksametasonin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampiinin, rifabutiinin, rifapentiinin, fenobarbitaalin ja mäkikuisman, samanaikainen tai äskettäinen (2 viikon sisällä) käyttö;
• P-glykoproteiinin estäjän, kuten syklosporiinin, ketokonatsolin, ritonaviirin, sakinaviirin, takrolimuusin tai verapamiilin, samanaikainen tai äskettäinen (2 viikon sisällä) käyttö;
• Kortikosteroidien saaminen 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, ellei potilas ole käyttänyt jatkuvaa annosta enintään 15 mg/vrk prednisonia vähintään 1 kuukauden ajan ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Pieniannoksisten steroidien käyttö pahoinvoinnin ja oksentelun hillitsemiseksi on sallittua. Paikallinen steroidien käyttö on sallittua. Inhaloitavat steroidit ovat sallittuja;
• Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkettä tai kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa alisertibiin liittyviä antovaatimuksia;
• Myelooisten kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.