Alsertib (MLN8237) og Brentuximab Vedotin for residiverende/refraktære CD30-positive lymfomer og solide maligniteter (AD3LE)

Inklusjonskriterier:

• Frivillig skriftlig informert samtykke før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling;
• Residiverende eller refraktært CD30-positivt lymfom som Hodgkins og anaplastisk storcellet lymfom eller CD30-positivt kreft som testikkelembryonalt karsinom, kutant angiosarkom og nasofaryngealt ikke-keratiniserende karsinom eller CD30-positiv solid tumor. CD30-positivitet er definert som ≥ 25 % CD30-ekspresjon ved immunhistokjemi. (CD30-analyse vil bli utført av et internt CLIA- og CAP-akkreditert laboratorium);
• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 18 år;
• Tilstrekkelig hjertefunksjon (hjerteutdrivningsfraksjon på ≥ 45 %);
• Pasienter må ha mottatt minst to tidligere behandlinger for CD30-positivt lymfom eller solid malignitet;
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm³, blodplater > 100 000/mm³ og hemoglobin > 8 g/dL. Verdiene må innhentes uten behov for myeloid vekstfaktor eller blodplatetransfusjonsstøtte innen 14 dager etter den første dosen av studiebehandlingen; erytrocyttvekstfaktor er imidlertid tillatt i henhold til retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology;
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 2,5 x ULN. ASAT og/eller ALAT kan være opptil 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon som definert ved et serumkreatinin på < 2,0 mg/dL og beregnet kreatininclearance på ≥ 30 ml/minutt;
• Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2;

• Kvinnelige pasienter må være enten:

  • postmenopausal i minst ett år før screeningbesøket, eller
  • kirurgisk sterilisert, eller
  • villig til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. hormonell prevensjon, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, kondom med spermicid, eller abstinens) i løpet av studien;
• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. post-vasektomi-status), må godta å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose alisertib.

Ekskluderingskriterier:

• Strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen. Hele bekkenstrålingen anses å være over 25 %;
• Tidligere allogen benmargs- eller organtransplantasjon;
• Forventet overlevelse på mindre enn 4 uker;
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon av eller toleranse for alisertib. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, delvis gastrektomi, historie med tynntarmskirurgi og cøliaki;
• Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom og andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom;
• Kjent cerebral eller meningeal sykdom (Hodgkins lymfom eller annen etiologi), inkludert tegn eller symptomer på progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Symptomatisk nevrologisk sykdom som kompromitterer normale daglige aktiviteter eller krever medisinering;
• Krav til konstant eller intermitterende administrering av en protonpumpehemmer, en H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermitterende bruk av antacida eller H2-antagonister er tillatt;
• Systemisk infeksjon som krever intravenøs antibiotikabehandling innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen eller annen alvorlig viral eller bakteriell infeksjon;
• Absolutt QT-intervall på > 460 msek i nærvær av > 4,0 mEq/L kalium og > 1,8 mg/dL magnesium;
• Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller har New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart må eventuelle elektrokardiogramavvik ved screening dokumenteres av etterforskeren som ikke medisinsk relevant;
• Kvinnelig pasient som er gravid eller ammer. Bekreftelse på at forsøkspersonen ikke er gravid må bekreftes av et negativt serum beta humant koriongonadotropin graviditetstestresultat oppnådd under screening. Graviditetstesting er ikke nødvendig for postmenopausale eller kirurgisk steriliserte kvinner;
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 14 dager etter registrering;
• Alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i denne kliniske studien;
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, inkludert ukontrollert diabetes, malabsorpsjon, reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, behov for bukspyttkjertelenzymer, enhver tilstand som vil endre tynntarmsabsorpsjonen av orale medisiner, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen assosiert med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien;
• Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 3 år etter registrering, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ terapi;
• Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin, rifabutin, rifapentin og johannesurt, innen 14 dager før første dose alisertib;
• Kjent historie med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske funn eller mistanke;
• Tidligere administrering av et Aurora A kinase-målrettet middel, inkludert alisertib;
• Tidligere administrering av brentuximab vedotin er kun tillatt dersom pasienten ikke opplevde sykdomsprogresjon under behandling;
• Kjent overfølsomhet overfor rekombinante proteiner, murine proteiner eller ethvert hjelpestoff som finnes i legemiddelformuleringen av brentuximab vedotin;
• Samtidig eller nylig (innen 2 uker) bruk av sterke cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atanazir, inddinavir, nefazodon, neflinavir, ritonavir, sakinavir, telitromycin og vorikonazol;
• Samtidig eller nylig (innen 2 uker) bruk av potente CYP3A4-induktorer som deksametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital og johannesurt;
• Samtidig eller nylig (innen 2 uker) bruk av en P-glykoproteinhemmer som cyklosporin, ketokonazol, ritonavir, sakinavir, takrolimus eller verapamil;
• Mottak av kortikosteroider innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen, med mindre pasienten har tatt en kontinuerlig dose på ikke mer enn 15 mg/dag prednison i minst 1 måned før første dose av studiebehandlingen. Lavdose steroidbruk for kontroll av kvalme og oppkast vil være tillatt. Lokal steroidbruk er tillatt. Inhalerte steroider er tillatt;
• Manglende evne til å svelge oral medisin eller manglende evne eller vilje til å overholde administrasjonskravene knyttet til alisertib;
• Administrering av myeloide vekstfaktorer eller blodplatetransfusjon innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.