재발성/불응성 CD30 양성 림프종 및 고형 악성 종양에 대한 Alsertib(MLN8237) 및 Brentuximab Vedotin (AD3LE)

포함 기준:

• 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서;
• 호지킨 및 역형성 대세포 림프종과 같은 재발성 또는 불응성 CD30 양성 림프종 또는 고환 배아 암종, 피부 혈관육종, 비인두 비각화 암종 또는 모든 CD30 양성 고형 종양과 같은 CD30 양성 암. CD30 양성은 면역조직화학에 의해 25% 이상의 CD30 발현으로 정의됩니다. (CD30 분석은 사내 CLIA 및 CAP 인증 실험실에서 수행됩니다.)
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자;
• 적절한 심장 기능(심박출률 ≥ 45%),
• 환자는 CD30 양성 림프종 또는 고형 악성종양에 대해 이전에 적어도 두 가지 치료를 받았어야 합니다.
• 절대 호중구 수 > 1500/mm³, 혈소판 > 100,000/mm³ 및 헤모글로빈 > 8g/dL. 값은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 지원 없이 얻어야 합니다. 그러나 적혈구 성장 인자는 American Society of Clinical Oncology 지침에 따라 허용됩니다.
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 2.5 x ULN. 간 전이가 있는 경우 AST 및/또는 ALT는 최대 5 x ULN일 수 있습니다.
• < 2.0 mg/dL의 혈청 크레아티닌 및 ≥ 30 mL/분의 계산된 크레아티닌 청소율로 정의되는 적절한 신장 기능;
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0~2;

• 여성 환자는 다음 중 하나여야 합니다.

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후, 또는
  • 외과적으로 멸균하거나
  • 연구 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법(즉, 호르몬 피임제, 자궁내 장치, 살정제 함유 다이어프램, 살정제 함유 콘돔 또는 금욕)을 기꺼이 사용하고;
• 남성 환자는 외과적으로 불임 상태(즉, 정관 절제술 후 상태)라도 연구 과정 동안 그리고 알리서팁의 마지막 투여 후 4개월 동안 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
• 이전 동종 골수 또는 장기 이식;
• 4주 미만의 예상 생존;
• 알리서팁의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 위장관 시술. 예를 들면 부분 위절제술, 소장 수술 이력, 셀리악병;
• 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력;
• 진행성 다발성 백질뇌병증의 징후 또는 증상을 포함하는 알려진 뇌 또는 수막 질환(호지킨 림프종 또는 기타 병인),
• 일상 생활의 정상적인 활동을 방해하거나 약물 치료를 필요로 하는 증상이 있는 신경계 질환;
• 양성자 펌프 억제제, H2 길항제 또는 췌장 효소의 지속적 또는 간헐적 투여에 대한 요구 사항. 제산제 또는 H2 길항제의 간헐적 사용이 허용됩니다.
• 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 정맥 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 심각한 바이러스 또는 세균 감염;
• > 4.0 mEq/L 칼륨 및 > 1.8 mg/dL 마그네슘 존재 시 > 460 msec의 절대 QT 간격;
• 등록 전 6개월 이내의 심근 경색 또는 New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전, 조절되지 않는 협심증, 조절되지 않는 중증 심실 부정맥 또는 급성 허혈 또는 활성 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거가 있는 경우. 연구 시작 전에, 스크리닝 시 임의의 심전도 이상은 의학적으로 관련이 없는 것으로 조사자가 문서화해야 합니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자. 피험자가 임신하지 않았다는 확인은 스크리닝 중에 얻은 음성 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 테스트 결과에 의해 확립되어야 합니다. 폐경 후 또는 외과적으로 불임 수술을 받은 여성의 경우 임신 검사가 필요하지 않습니다.
• 환자가 등록 후 14일 이내에 다른 연구용 약물을 투여받았습니다.
• 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 조절되지 않는 당뇨병, 흡수 장애, 췌장 또는 상부 소장 절제, 췌장 효소 요구, 경구 약물의 소장 흡수를 수정하는 모든 상태 또는 위험을 증가시킬 수 있는 검사실 이상을 포함한 기타 심각한 급성 또는 만성 의료 또는 정신 질환 연구 참여 또는 연구 제품 투여와 관련되거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 연구자의 판단에 따라 환자를 이 연구에 등록하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
• 등록 후 3년 이내에 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종, 상피내 악성종양 또는 치료 요법 후 저위험 전립선암의 완전 절제를 제외하고 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료;
• 알리서팁의 첫 투여 전 14일 이내에 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴 및 세인트 존스 워트와 같은 임상적으로 유의한 효소 유도제로의 치료;
• 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염 감염의 알려진 병력. 임상 소견이나 의심이 없으면 검사가 필요하지 않습니다.
• 알리서팁을 포함하는 오로라 A 키나제-표적 제제의 사전 투여;
• brentuximab vedotin의 사전 투여는 환자가 치료 중 질병 진행을 경험하지 않은 경우에만 허용됩니다.
• 재조합 단백질, 뮤린 단백질 또는 브렌툭시맙 베도틴의 약물 제형에 포함된 부형제에 대해 알려진 과민성;
• 케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 아타나지르, 인디나비르, 네파조돈, 네플리나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸과 같은 강력한 사이토크롬 P450(CYP) 3A4 억제제의 동시 또는 최근(2주 이내) 사용;
• dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital 및 St. John's wort와 같은 강력한 CYP3A4 유도제의 동시 또는 최근(2주 이내) 사용;
• 사이클로스포린, 케토코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 타크로리무스 또는 베라파밀과 같은 P-당단백 억제제의 동시 또는 최근(2주 이내) 사용;
• 환자가 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 1개월 동안 15mg/일 이하의 프레드니손을 연속 투여한 경우가 아닌 한, 연구 치료의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 코르티코스테로이드를 투여받았습니다. 메스꺼움과 구토를 조절하기 위한 저용량 스테로이드 사용이 허용됩니다. 국소 스테로이드 사용이 허용됩니다. 흡입 스테로이드는 허용됩니다.
• 경구 약물을 삼킬 수 없거나 알리서팁과 관련된 투여 요건을 준수할 능력이 없거나 따르지 않는 경우
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 골수 성장 인자 또는 혈소판 수혈 투여.