Alsertib (MLN8237) och Brentuximab Vedotin för återfall/refraktär CD30-positiva lymfom och solida maligniteter (AD3LE)

Inklusionskriterier:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård;
• Återfallande eller refraktärt CD30-positivt lymfom såsom Hodgkins och anaplastiskt storcelligt lymfom eller CD30-positiv cancer såsom testikulärt embryonalt karcinom, kutant angiosarkom och nasofaryngealt icke-keratiniserande karcinom eller någon CD30-positiv solid tumör. CD30-positivitet definieras som ≥ 25 % CD30-uttryck genom immunhistokemi. (CD30-analys kommer att utföras av ett internt CLIA- och CAP-ackrediterat laboratorium);
• Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 18 år;
• Tillräcklig hjärtfunktion (hjärtutdrivningsfraktion på ≥ 45%);
• Patienter måste ha fått minst två tidigare behandlingar för CD30-positivt lymfom eller solid malignitet;
• Absolut neutrofilantal > 1500/mm³, trombocyter > 100 000/mm³ och hemoglobin > 8 g/dL. Värden måste erhållas utan behov av myeloid tillväxtfaktor eller blodplättstransfusionsstöd inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen; emellertid är erytrocyttillväxtfaktor tillåten enligt riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology;
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) och aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < 2,5 x ULN. ASAT och/eller ALAT kan vara upp till 5 x ULN om levermetastaser förekommer;
• Adekvat njurfunktion definierad av ett serumkreatinin på < 2,0 mg/dL och beräknat kreatininclearance på ≥ 30 ml/minut;
• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2;

• Kvinnliga patienter måste vara antingen:

  • postmenopausal i minst ett år före screeningbesöket, eller
  • kirurgiskt steriliserad, eller
  • villig att använda en acceptabel preventivmetod (d.v.s. hormonellt preventivmedel, intrauterin anordning, diafragma med spermiedödande medel, kondom med spermiedödande medel eller abstinens) under studiens varaktighet;
• Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status efter vasektomi), måste gå med på att använda en acceptabel preventivmetod under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av alisertib.

Exklusions kriterier:

• Strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen. Hela bäckenstrålningen anses vara över 25 %;
• Tidigare allogen benmärgs- eller organtransplantation;
• Förväntad överlevnad på mindre än 4 veckor;
• Känd gastrointestinal (GI) sjukdom eller GI-procedurer som kan störa den orala absorptionen av eller toleransen mot alisertib. Exempel inkluderar men är inte begränsade till partiell gastrectomy, historia av tunntarmskirurgi och celiaki;
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom och andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom;
• Känd cerebral eller meningeal sjukdom (Hodgkins lymfom eller någon annan etiologi), inklusive tecken eller symtom på progressiv multifokal leukoencefalopati;
• Symtomatisk neurologisk sjukdom som äventyrar normala aktiviteter i det dagliga livet eller kräver medicinering;
• Krav på konstant eller intermittent administrering av en protonpumpshämmare, en H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten;
• Systemisk infektion som kräver intravenös antibiotikabehandling inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen eller annan allvarlig virus- eller bakterieinfektion;
• Absolut QT-intervall på > 460 msek i närvaro av > 4,0 mEq/L kalium och > 1,8 mg/dL magnesium;
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla elektrokardiogramavvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta;
• Kvinnlig patient som är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas av ett negativt serum beta humant koriongonadotropin graviditetstestresultat som erhållits under screening. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor;
• Patienten har fått andra prövningsläkemedel inom 14 dagar efter inskrivningen;
• Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom som sannolikt kommer att störa deltagandet i denna kliniska studie;
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, behov av pankreasenzymer, alla tillstånd som skulle ändra tunntarmens absorption av orala mediciner eller laboratorieavvikelser som kan öka risken förknippas med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie;
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ terapi;
• Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom fenytoin, karbamazepin, fenobarbital, rifampin, rifabutin, rifapentin och johannesört, inom 14 dagar före den första dosen av alisertib;
• Känd historia av humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C-infektion. Testning krävs inte i frånvaro av kliniska fynd eller misstankar;
• Tidigare administrering av ett Aurora A-kinasriktat medel, inklusive alisertib;
• Tidigare administrering av brentuximab vedotin är endast tillåten om patienten inte upplevde sjukdomsprogression under behandlingen;
• Känd överkänslighet mot rekombinanta proteiner, murina proteiner eller något hjälpämne som ingår i läkemedelsformuleringen av brentuximab vedotin;
• Samtidig eller nyligen (inom 2 veckor) användning av starka cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, klaritromycin, atanazir, inddinavir, nefazodon, neflinavir, ritonavir, saquinavir, telitromycin och voriconazol;
• Samtidig eller nyligen (inom 2 veckor) användning av potenta CYP3A4-inducerare såsom dexametason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital och johannesört;
• Samtidig eller nyligen (inom 2 veckor) användning av en P-glykoproteinhämmare såsom cyklosporin, ketokonazol, ritonavir, saquinavir, takrolimus eller verapamil;
• Mottagande av kortikosteroider inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen, såvida inte patienten har tagit en kontinuerlig dos på högst 15 mg/dag av prednison i minst 1 månad före den första dosen av studiebehandlingen. Användning av lågdos steroider för kontroll av illamående och kräkningar kommer att tillåtas. Topikal steroidanvändning är tillåten. Inhalationssteroider är tillåtna;
• Oförmåga att svälja oral medicin eller oförmåga eller ovilja att följa administreringskraven relaterade till alisertib;
• Administrering av myeloida tillväxtfaktorer eller blodplättstransfusion inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.