タミフル（オセルタミビル）と併用したワルファリンの薬物動態、薬力学および安全性研究
2016年9月19日 更新者：Hoffmann-La Roche
ワルファリン療法で安定したボランティアにおけるオセルタミビルと組み合わせたワルファリンの薬力学、薬物動態、安全性および忍容性を調査するための非盲検無作為化2期間クロスオーバー試験
これは、ワルファリンで安定した参加者におけるタミフル（オセルタミビル）と組み合わせたワルファリンの薬物動態、薬力学、安全性、および忍容性を評価するための、非盲検、無作為化、2 期間のクロスオーバー研究です。
参加者は、ワルファリンに続いてオセルタミビルとワルファリンを投与する群、またはオセルタミビルとワルファリンに続いてワルファリンを投与する群のいずれかに無作為に割り付けられます。
治療期間は、少なくとも 4 日間のウォッシュアウト期間で区切られます。
参加者は、研究を通して処方された通常の用量で1日1回ワルファリンを受け取り続けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
20
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Surrey、イギリス、CR7 7YE
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～71年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、スクリーニング前に少なくとも4週間、1日1回ワルファリンを投与されている必要があります
- -参加者は、研究に参加する前にワルファリン療法中に定期的に国際正規化比（INR）を監視し、CoaguCheckデバイスの使用に関するトレーニングを受けることをいとわない必要があります
- INR は 2.0 ～ 3.5 の目標範囲内に収まる必要があります
- 体格指数 (BMI) が 18 ～ 32 kg/m^2 の間
除外基準:
- -スクリーニングから1日目までのINR値が2.0未満または3.5を超える
- スクリーニングから1日目までのワルファリン処方量の変更
- 凝固障害の病歴
- ビタミンKを含む健康製品またはサプリメントの摂取
- 妊娠中または授乳中の女性
- -スクリーニングまたは1日目での乱用薬物の尿および/または血液検査で陽性が確認された
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初にワルファリン、次にワルファリンとオセルタミビル
参加者は、治療期間1でワルファリン（1〜5日目）を受け取り、その後少なくとも4日間（最大8日間）のウォッシュアウト期間が続きます。
その後、参加者は治療期間2でオセルタミビル75ミリグラム（mg）（1〜4日目に1日2回、5日目に1回経口投与）とワルファリンを受け取り、治療期間の最後の投与から4〜12日後にフォローアップ訪問に参加します2. 参加者は、研究中、処方された通常の用量で 1 日 1 回ワルファリンを受け続けます。
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オセルタミビル 75 mg を 1 日 2 回 4 日間、5 日目に 1 回経口投与。
他の名前：
参加者の通常の血液専門医による滴定によって決定された用量で、1日1回ワルファリン。
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実験的：最初にワルファリンとオセルタミビル、次にワルファリン
参加者は、治療期間1でオセルタミビル75mg（経口で1〜4日目に1日2回、5日目に1回）とワルファリンを受け取り、その後少なくとも4日間（最大8日間）のウォッシュアウト期間が続きます。
その後、参加者は治療期間2でワルファリンを受け取り（1〜5日目）、治療期間2の最後の投与から4〜12日後にフォローアップ訪問に参加します。研究。
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オセルタミビル 75 mg を 1 日 2 回 4 日間、5 日目に 1 回経口投与。
他の名前：
参加者の通常の血液専門医による滴定によって決定された用量で、1日1回ワルファリン。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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国際正規化比 (INR) の 96 時間にわたる血漿効果時間曲線下面積 (AUEC[0-96 h])
時間枠：1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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INR は、プロトロンビン時間 (PT) テスト (血液が凝固するのにかかる時間を測定する) の結果に基づいて計算され、抗凝血薬 (抗凝固剤) ワルファリンで治療されている個人を監視するために使用されます。
純 AUEC(0-96 h) は、線形台形則を使用して計算されました。これは、5 日間の効果時間曲線の下でベースラインより上の面積から、曲線より上でベースラインより下の面積を差し引いたものです。
INR の増加は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
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1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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国際正規化比 (INR) の最大観測効果 (Emax) のベースラインからの変化
時間枠：1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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INR は、プロトロンビン時間 (PT) テスト (血液が凝固するのにかかる時間を測定する) の結果に基づいて計算され、抗凝血薬 (抗凝固剤) ワルファリンで治療されている個人を監視するために使用されます。
INR の増加は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
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1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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国際正規化比 (INR) のベースラインからの最大変化に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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INR は、プロトロンビン時間 (PT) テスト (血液が凝固するのにかかる時間を測定する) の結果に基づいて計算され、抗凝血薬 (抗凝固剤) ワルファリンで治療されている個人を監視するために使用されます。
INR の増加は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
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1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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第 VII 因子活性の 96 時間にわたる血漿効果時間曲線下面積 (AUEC[0-96 h])
時間枠：1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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第 VIIa 因子は、血液を凝固させるタンパク質であり、血液中のレベルが低いと、怪我や手術の後に過剰または長期の出血を引き起こす可能性があります。
純 AUEC(0-96 h) は、線形台形則を使用して計算されました。これは、5 日間の効果時間曲線の下でベースラインより上の面積から、曲線より上でベースラインより下の面積を差し引いたものです。
第 VIIa 因子活性の低下は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
kIU/L = 1000 * 1 リットルあたりの国際単位。
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1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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第VII因子活性における最大観察効果（Emax）のベースラインからの変化
時間枠：1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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第 VIIa 因子は、血液を凝固させるタンパク質です。
第 VIIa 因子活性の低下は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
kIU/L = 1000 * 1 リットルあたりの国際単位。
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1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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第 VII 因子活性がベースラインから最大変化に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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第 VIIa 因子は、血液を凝固させるタンパク質です。
第 VIIa 因子活性の低下は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
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1 日目、24 時間 (2 日目)、48 時間 (3 日目)、72 時間 (4 日目)、および 96 時間 (5 日目) の前投与
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ビタミンK1の血漿濃度のベースラインからの変化
時間枠：1日目の投与前および5日目の投与後24時間
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ビタミン K1 は、血液凝固に関与するタンパク質に必要です。
ワルファリンとの食物相互作用は、血漿中のビタミン K1 の減少につながる可能性があります。
ビタミン K1 の増加は、ワルファリンの抗凝固効果の増強を意味します。
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1日目の投与前および5日目の投与後24時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オセルタミビルおよびオセルタミビルカルボン酸塩の最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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オセルタミビルカルボン酸塩は、オセルタミビルの活性代謝物です。
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投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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R- および S- ワルファリンの最大血漿濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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オセルタミビルおよびオセルタミビルカルボン酸塩の終末半減期 (t½)
時間枠：投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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オセルタミビルカルボン酸塩は、オセルタミビルの活性代謝物です。
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投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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R- および S- ワルファリンの終末半減期 (t½)
時間枠：投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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オセルタミビルの口腔血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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R-およびS-ワルファリンの経口血漿クリアランス (CL/F)
時間枠：投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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オセルタミビルおよびオセルタミビルカルボン酸塩の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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R- および S- ワルファリンの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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R-ワルファリンと S-ワルファリンは、構造がわずかに異なる 2 つの分子バージョンのワルファリンです。
報告された濃度は、Cmax 値 (ミリリットルあたりのナノグラム) を個々の平均用量 (ミリグラム) で割ることによって正規化されました。
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投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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オセルタミビルおよびオセルタミビルカルボン酸塩のゼロから 24 時間 (AUC0-24h) までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前; 5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18および24時間
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投与前; 5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、18および24時間
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R-およびS-ワルファリンのゼロから24時間までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下面積(AUC0-24h)
時間枠：投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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R-ワルファリンと S-ワルファリンは、構造がわずかに異なる 2 つの分子バージョンのワルファリンです。
報告された濃度は、AUC 値 (1 ミリリットルあたりのナノグラムを掛けた時間) を個々の平均用量 (ミリグラム) で割ることによって正規化されました。
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投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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オセルタミビルおよびオセルタミビルカルボン酸塩のゼロから 12 時間 (AUC0-12h) までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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投与前; 1日目および5日目の投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10および12時間; 5日目の投与後18および24時間
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R-およびS-ワルファリンのゼロから12時間までの時間間隔にわたる血漿濃度-時間曲線下面積(AUC0-12h)
時間枠：投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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R-ワルファリンと S-ワルファリンは、構造がわずかに異なる 2 つの分子バージョンのワルファリンです。
報告された濃度は、AUC 値 (1 ミリリットルあたりのナノグラムを掛けた時間) を個々の平均用量 (ミリグラム) で割ることによって正規化されました。
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投与前; 5日目の投与後1、2、4、8、12、24時間
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：26日目まで
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有害事象は、医薬品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (異常な検査所見を含む)、症状、または疾患として定義されました。
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26日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年2月1日
一次修了 (実際)
2008年7月1日
研究の完了 (実際)
2008年7月1日
試験登録日
最初に提出
2016年5月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年5月20日
最初の投稿 (見積もり)
2016年5月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年10月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年9月19日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。