Um estudo de farmacocinética, farmacodinâmica e segurança da varfarina em combinação com o Tamiflu (Oseltamivir)
19 de setembro de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo aberto randomizado cruzado de 2 períodos para investigar a farmacodinâmica, farmacocinética, segurança e tolerabilidade da varfarina em combinação com oseltamivir em voluntários estabilizados em terapia com varfarina
Este é um estudo aberto, randomizado, cruzado de 2 períodos, para avaliar a farmacocinética, farmacodinâmica, segurança e tolerabilidade da varfarina em combinação com Tamiflu (oseltamivir) em participantes estabilizados com varfarina.
Os participantes serão randomizados para receber varfarina seguida de oseltamivir e varfarina ou oseltamivir e varfarina seguidos de varfarina.
Os períodos de tratamento serão separados por um período de washout de pelo menos 4 dias.
Os participantes continuarão recebendo varfarina uma vez ao dia em uma dose habitual prescrita durante todo o estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Surrey, Reino Unido, CR7 7YE
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 71 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter recebido varfarina uma vez ao dia por pelo menos 4 semanas antes da triagem
- Os participantes devem ter monitoramento regular da razão normalizada internacional (INR) durante a terapia com varfarina antes da entrada no estudo e estar dispostos a receber treinamento no uso dos dispositivos CoaguCheck
- INR deve cair dentro de um intervalo alvo de 2,0-3,5
- Índice de massa corporal (IMC) entre 18-32 kg/m^2 inclusive
Critério de exclusão:
- Um valor de INR entre a triagem e o Dia -1 inferior a 2,0 ou superior a 3,5
- Uma mudança na dose diária prescrita de varfarina entre a Triagem e o Dia -1
- História de qualquer coagulopatia
- Consumo de produtos de saúde ou suplementos contendo vitamina K
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Teste positivo confirmado de urina e/ou sangue para drogas de abuso na Triagem ou Dia -1
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Primeiro Varfarina Depois Varfarina e Oseltamivir
Os participantes receberão varfarina (nos Dias 1-5) no Período de Tratamento 1, seguido por um período de washout de pelo menos 4 dias (máximo de 8 dias).
Os participantes receberão oseltamivir 75 miligramas (mg) (por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1-4 e uma vez no Dia 5) e varfarina no Período de Tratamento 2, e participarão de uma visita de acompanhamento 4-12 dias após a última dose no Período de Tratamento 2. Os participantes continuarão recebendo varfarina uma vez ao dia em uma dose habitual prescrita durante todo o estudo.
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Oseltamivir 75 mg por via oral, duas vezes ao dia por 4 dias e uma vez no dia 5.
Outros nomes:
Varfarina uma vez ao dia, em dose determinada por titulação pelo hematologista habitual dos participantes.
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Experimental: Primeiro Varfarina e Oseltamivir Depois Varfarina
Os participantes receberão oseltamivir 75 mg (por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1-4 e uma vez no Dia 5) e varfarina no Período de Tratamento 1, seguido por um período de washout de pelo menos 4 dias (máximo de 8 dias).
Os participantes receberão varfarina (nos Dias 1-5) no Período de Tratamento 2 e comparecerão a uma consulta de acompanhamento 4-12 dias após a última dose no Período de Tratamento 2. Os participantes continuarão recebendo varfarina uma vez ao dia em uma dose habitual prescrita durante todo o estudo.
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Oseltamivir 75 mg por via oral, duas vezes ao dia por 4 dias e uma vez no dia 5.
Outros nomes:
Varfarina uma vez ao dia, em dose determinada por titulação pelo hematologista habitual dos participantes.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de tempo de efeito do plasma acima de 96 horas (AUEC[0-96 h]) para razão normalizada internacional (INR)
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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O INR é calculado com base nos resultados de um teste de tempo de protrombina (TP) (que mede quanto tempo leva para o sangue coagular) e é usado para monitorar indivíduos que estão sendo tratados com o medicamento para diluir o sangue (anticoagulante) varfarina.
A AUEC(0-96 h) líquida foi calculada usando a regra trapezoidal linear; esta foi a área sob a curva efeito-tempo e acima da linha de base menos a área acima da curva e abaixo da linha de base durante o período de 5 dias.
Um aumento no INR significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
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Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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Alteração da linha de base no efeito máximo observado (Emax) da razão normalizada internacional (INR)
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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O INR é calculado com base nos resultados de um teste de tempo de protrombina (TP) (que mede quanto tempo leva para o sangue coagular) e é usado para monitorar indivíduos que estão sendo tratados com o medicamento para diluir o sangue (anticoagulante) varfarina.
Um aumento no INR significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
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Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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Tempo para atingir a mudança máxima da linha de base na razão normalizada internacional (INR) (Tmax)
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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O INR é calculado com base nos resultados de um teste de tempo de protrombina (TP) (que mede quanto tempo leva para o sangue coagular) e é usado para monitorar indivíduos que estão sendo tratados com o medicamento para diluir o sangue (anticoagulante) varfarina.
Um aumento no INR significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
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Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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Área sob a curva de tempo de efeito do plasma acima de 96 horas (AUEC [0-96 h]) para a atividade do fator VII
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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O fator VIIa é uma proteína que causa a coagulação do sangue, e níveis baixos no sangue podem causar sangramento excessivo ou prolongado após uma lesão ou cirurgia.
A AUEC(0-96 h) líquida foi calculada usando a regra trapezoidal linear; esta foi a área sob a curva efeito-tempo e acima da linha de base menos a área acima da curva e abaixo da linha de base durante o período de 5 dias.
Uma diminuição na atividade do fator VIIa significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
kIU/L = 1000 * unidades internacionais por litro.
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Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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Alteração da linha de base no efeito máximo observado (Emax) na atividade do fator VII
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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O fator VIIa é uma proteína que causa a coagulação do sangue.
Uma diminuição na atividade do fator VIIa significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
kIU/L = 1000 * unidades internacionais por litro.
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Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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Tempo para atingir a mudança máxima da linha de base na atividade do fator VII (Tmax)
Prazo: Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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O fator VIIa é uma proteína que causa a coagulação do sangue.
Uma diminuição na atividade do fator VIIa significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
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Pré-dose no Dia 1, 24 horas (Dia 2), 48 horas (Dia 3), 72 horas (Dia 4) e 96 horas (Dia 5)
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Alteração da linha de base na concentração plasmática de vitamina K1
Prazo: Pré-dose no Dia 1 e 24 horas após a dose no Dia 5
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A vitamina K1 é necessária para as proteínas envolvidas na coagulação do sangue.
A interação dos alimentos com a varfarina pode levar à diminuição da vitamina K1 no plasma.
Um aumento na vitamina K1 significa aumento do efeito anticoagulante da varfarina.
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Pré-dose no Dia 1 e 24 horas após a dose no Dia 5
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para concentração plasmática máxima (Tmax) para oseltamivir e carboxilato de oseltamivir
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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O carboxilato de oseltamivir é um metabólito ativo do oseltamivir.
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Tempo até a concentração plasmática máxima (Tmax) para R- e S- varfarina
Prazo: Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Meia-vida terminal (t½) para oseltamivir e carboxilato de oseltamivir
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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O carboxilato de oseltamivir é um metabólito ativo do oseltamivir.
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Meia-vida terminal (t½) para R- e S- Varfarina
Prazo: Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Depuração de Plasma Oral (CL/F) para Oseltamivir
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Depuração de Plasma Oral (CL/F) para R- e S- Varfarina
Prazo: Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Concentração plasmática máxima (Cmax) para oseltamivir e carboxilato de oseltamivir
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Concentração Plasmática Máxima (Cmax) para R- e S- Varfarina
Prazo: Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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R- e S-varfarina são duas versões moleculares da varfarina com estruturas ligeiramente diferentes.
As concentrações relatadas foram normalizadas dividindo os valores de Cmax (nanogramas por mililitro) pela dose média individual (miligramas).
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Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero a 24 horas (AUC0-24h) para oseltamivir e carboxilato de oseltamivir
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 5
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 e 24 horas após a dose no Dia 5
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero a 24 horas (AUC0-24h) para R- e S- varfarina
Prazo: Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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R- e S-varfarina são duas versões moleculares da varfarina com estruturas ligeiramente diferentes.
As concentrações relatadas foram normalizadas dividindo os valores de AUC (horas multiplicadas por nanogramas, por mililitro) pela dose média individual (miligramas).
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Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero a 12 horas (AUC0-12h) para oseltamivir e carboxilato de oseltamivir
Prazo: Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Pré-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 e 12 horas pós-dose no Dia 1 e 5; 18 e 24 horas após a dose no dia 5
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de tempo de zero a 12 horas (AUC0-12h) para R- e S- varfarina
Prazo: Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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R- e S-varfarina são duas versões moleculares da varfarina com estruturas ligeiramente diferentes.
As concentrações relatadas foram normalizadas dividindo os valores de AUC (horas multiplicadas por nanogramas, por mililitro) pela dose média individual (miligramas).
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Pré-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas após a dose no Dia 5
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Porcentagem de participantes com eventos adversos
Prazo: Até o dia 26
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Um evento adverso foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
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Até o dia 26
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de fevereiro de 2008
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2008
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de maio de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
23 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
26 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de setembro de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- WP21272
- 2007-005037-11 (Número EudraCT)
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