Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En farmakokinetikk, farmakodynamikk og sikkerhetsstudie av Warfarin i kombinasjon med Tamiflu (Oseltamivir)

19. september 2016 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En åpen, randomisert 2-perioders crossover-studie for å undersøke farmakodynamikken, farmakokinetikken, sikkerheten og toleransen til warfarin i kombinasjon med oseltamivir hos frivillige stabilisert på warfarinterapi

Dette er en åpen, randomisert, 2-perioders crossover-studie, for å evaluere farmakokinetikken, farmakodynamikken, sikkerheten og toleransen til warfarin i kombinasjon med Tamiflu (oseltamivir) hos deltakere stabilisert på warfarin. Deltakerne vil bli randomisert til å motta enten warfarin etterfulgt av oseltamivir og warfarin, eller av oseltamivir og warfarin etterfulgt av warfarin. Behandlingsperiodene vil være atskilt med en utvaskingsperiode på minst 4 dager. Deltakerne vil fortsette å motta warfarin én gang daglig i en foreskrevet vanlig dose gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 73 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må ha fått warfarin én gang daglig i minst 4 uker før screening
  • Deltakerne må ha regelmessig overvåking av International Normalized ratio (INR) under warfarinbehandling før studiestart, og være villige til å bli opplært i bruk av CoaguCheck-enheter
  • INR må falle innenfor et målområde på 2,0-3,5
  • Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18-32 kg/m^2 inkludert

Ekskluderingskriterier:

  • En INR-verdi mellom screening og dag -1 lavere enn 2,0 eller høyere enn 3,5
  • En endring i foreskrevet daglig warfarindose mellom screening og dag -1
  • Historie om koagulopati
  • Forbruk av helseprodukter eller kosttilskudd som inneholder vitamin K
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Bekreftet positiv urin- og/eller blodprøve for misbruk av rusmidler ved screening eller dag -1

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Først Warfarin Deretter Warfarin og Oseltamivir
Deltakerne vil motta warfarin (på dag 1-5) i behandlingsperiode 1, etterfulgt av en utvaskingsperiode på minst 4 dager (maksimalt 8 dager). Deltakerne vil deretter motta oseltamivir 75 milligram (mg) (oralt to ganger daglig på dag 1-4 og én gang på dag 5) og warfarin i behandlingsperiode 2, og delta på et oppfølgingsbesøk 4-12 dager etter siste dose i behandlingsperioden 2. Deltakerne vil fortsette å motta warfarin én gang daglig i en foreskrevet vanlig dose gjennom hele studien.
Legemiddel: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg oralt, to ganger daglig i 4 dager og én gang på dag 5.
Andre navn:
  • Tamiflu®
Legemiddel: Warfarin
Warfarin én gang daglig, i en dose bestemt gjennom titrering av deltakernes vanlige hematolog.
Eksperimentell: Først Warfarin og Oseltamivir Deretter Warfarin
Deltakerne vil få oseltamivir 75 mg (oralt to ganger daglig på dag 1-4 og én gang på dag 5) og warfarin i behandlingsperiode 1, etterfulgt av en utvaskingsperiode på minst 4 dager (maksimalt 8 dager). Deltakerne vil deretter motta warfarin (på dag 1-5) i behandlingsperiode 2, og delta på et oppfølgingsbesøk 4-12 dager etter siste dose i behandlingsperiode 2. Deltakerne vil fortsette å motta warfarin én gang daglig med en foreskrevet vanlig dose gjennom hele studien.
Legemiddel: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg oralt, to ganger daglig i 4 dager og én gang på dag 5.
Andre navn:
  • Tamiflu®
Legemiddel: Warfarin
Warfarin én gang daglig, i en dose bestemt gjennom titrering av deltakernes vanlige hematolog.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under plasmaeffekt-tid-kurven over 96 timer (AUEC[0-96 t]) for International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
INR beregnes basert på resultatene av en protrombintid (PT) test (som måler hvor lang tid det tar blod å koagulere) og brukes til å overvåke personer som behandles med det blodfortynnende medikamentet (antikoagulasjonsmiddel) warfarin. Netto AUEC(0-96 h) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen; dette var arealet under effekt-tidskurven og over baseline minus arealet over kurven og under baseline i løpet av 5-dagers perioden. En økning i INR betyr forsterkning av warfarins antikoagulerende effekt.
Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Endring fra baseline i maksimal observert effekt (Emax) av International Normalized Ratio (INR)
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
INR beregnes basert på resultatene av en protrombintid (PT) test (som måler hvor lang tid det tar blod å koagulere) og brukes til å overvåke personer som behandles med det blodfortynnende medikamentet (antikoagulasjonsmiddel) warfarin. En økning i INR betyr forsterkning av warfarins antikoagulerende effekt.
Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Tid for å nå maksimal endring fra baseline i International Normalized Ratio (INR) (Tmax)
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
INR beregnes basert på resultatene av en protrombintid (PT) test (som måler hvor lang tid det tar blod å koagulere) og brukes til å overvåke personer som behandles med det blodfortynnende medikamentet (antikoagulasjonsmiddel) warfarin. En økning i INR betyr forsterkning av warfarins antikoagulerende effekt.
Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Areal under plasmaeffekt-tidkurven over 96 timer (AUEC[0-96 t]) for faktor VII-aktivitet
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Faktor VIIa er et protein som får blodet til å koagulere, og lave nivåer i blodet kan forårsake overdreven eller langvarig blødning etter en skade eller operasjon. Netto AUEC(0-96 h) ble beregnet ved å bruke den lineære trapesregelen; dette var arealet under effekt-tidskurven og over baseline minus arealet over kurven og under baseline i løpet av 5-dagers perioden. En reduksjon i faktor VIIa-aktivitet betyr forsterkning av warfarins antikoagulerende effekt. kIU/L = 1000 * internasjonale enheter per liter.
Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Endring fra baseline i maksimal observert effekt (Emax) i faktor VII-aktivitet
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Faktor VIIa er et protein som får blod til å koagulere. En reduksjon i faktor VIIa-aktivitet betyr forsterkning av warfarins antikoagulerende effekt. kIU/L = 1000 * internasjonale enheter per liter.
Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Tid for å nå maksimal endring fra baseline i faktor VII-aktivitet (Tmax)
Tidsramme: Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Faktor VIIa er et protein som får blod til å koagulere. En reduksjon i faktor VIIa-aktivitet betyr forsterkning av warfarins antikoagulerende effekt.
Fordosering på dag 1, 24 timer (dag 2), 48 timer (dag 3), 72 timer (dag 4) og 96 timer (dag 5)
Endring fra baseline i plasmakonsentrasjon av vitamin K1
Tidsramme: Før dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 5
Vitamin K1 kreves av proteiner som er involvert i blodpropp. Matinteraksjon med warfarin kan føre til reduksjoner i vitamin K1 i plasma. En økning i vitamin K1 betyr forbedring av warfarins antikoagulerende effekt.
Før dose på dag 1 og 24 timer etter dose på dag 5

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for oseltamivir og oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Oseltamivirkarboksylat er en aktiv metabolitt av oseltamivir.
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for R- og S- Warfarin
Tidsramme: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Terminal halveringstid (t½) for oseltamivir og oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Oseltamivirkarboksylat er en aktiv metabolitt av oseltamivir.
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Terminal halveringstid (t½) for R- og S- Warfarin
Tidsramme: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Oral plasmaclearance (CL/F) for oseltamivir
Tidsramme: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Oral Plasma Clearance (CL/F) for R- og S- Warfarin
Tidsramme: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for oseltamivir og oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for R- og S- Warfarin
Tidsramme: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
R- og S-warfarin er to molekylære versjoner av warfarin med litt forskjellige strukturer. De rapporterte konsentrasjonene ble normalisert ved å dele Cmax-verdiene (nanogram per milliliter) med den individuelle gjennomsnittsdosen (milligram).
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over tidsintervallet fra null til 24 timer (AUC0-24 timer) for oseltamivir og oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 og 24 timer etter dose på dag 5
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over tidsintervallet fra null til 24 timer (AUC0-24t) for R- og S- Warfarin
Tidsramme: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
R- og S-warfarin er to molekylære versjoner av warfarin med litt forskjellige strukturer. De rapporterte konsentrasjonene ble normalisert ved å dele AUC-verdiene (timer multiplisert med nanogram, per milliliter) med den individuelle gjennomsnittsdosen (milligram).
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over tidsintervallet fra null til 12 timer (AUC0-12 timer) for oseltamivir og oseltamivirkarboksylat
Tidsramme: Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Pre-dose; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 og 12 timer etter dose på dag 1 og 5; 18 og 24 timer etter dosering på dag 5
Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven over tidsintervallet fra null til 12 timer (AUC0-12t) for R- og S- Warfarin
Tidsramme: Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
R- og S-warfarin er to molekylære versjoner av warfarin med litt forskjellige strukturer. De rapporterte konsentrasjonene ble normalisert ved å dele AUC-verdiene (timer multiplisert med nanogram, per milliliter) med den individuelle gjennomsnittsdosen (milligram).
Pre-dose; 1, 2, 4, 8, 12, 24 timer etter dose på dag 5
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Frem til dag 26
En uønsket hendelse ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Frem til dag 26

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. mai 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. mai 2016

Først lagt ut (Anslag)

23. mai 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

26. oktober 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. september 2016

Sist bekreftet

1. juni 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medikamentell terapi, kombinasjon

Kliniske studier på Oseltamivir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere