Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheidsstudie van warfarine in combinatie met Tamiflu (oseltamivir)

19 september 2016 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche

Een open-label, gerandomiseerde cross-overstudie van 2 perioden om de farmacodynamiek, farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van warfarine in combinatie met oseltamivir te onderzoeken bij vrijwilligers die gestabiliseerd zijn op warfarinetherapie

Dit is een open-label, gerandomiseerde cross-over studie met 2 perioden, om de farmacokinetiek, farmacodynamiek, veiligheid en verdraagbaarheid van warfarine in combinatie met Tamiflu (oseltamivir) te evalueren bij deelnemers die gestabiliseerd zijn op warfarine. Deelnemers worden gerandomiseerd om ofwel hun warfarine gevolgd door oseltamivir en warfarine te krijgen, ofwel oseltamivir en warfarine gevolgd door warfarine. De behandelingsperioden worden gescheiden door een wash-outperiode van minimaal 4 dagen. De deelnemers zullen tijdens het onderzoek eenmaal daags warfarine blijven krijgen in een voorgeschreven gebruikelijke dosis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 71 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemers moeten gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening eenmaal daags warfarine hebben gekregen
  • Deelnemers moeten regelmatig gecontroleerd worden op de International Normalized Ratio (INR) tijdens de behandeling met warfarine voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bereid zijn om getraind te worden in het gebruik van CoaguCheck-apparaten
  • INR moet binnen een doelbereik van 2,0-3,5 vallen
  • Body mass index (BMI) tussen 18-32 kg/m^2 inclusief

Uitsluitingscriteria:

  • Een INR-waarde tussen screening en dag -1 lager dan 2,0 of hoger dan 3,5
  • Een verandering in de voorgeschreven dagelijkse dosis warfarine tussen screening en dag -1
  • Geschiedenis van elke coagulopathie
  • Consumptie van gezondheidsproducten of supplementen die vitamine K bevatten
  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Bevestigde positieve urine- en/of bloedtest voor misbruik van drugs op screening of dag -1

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eerst Warfarine Dan Warfarine en Oseltamivir
Deelnemers krijgen warfarine (op dag 1-5) in behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van minimaal 4 dagen (maximaal 8 dagen). Deelnemers krijgen dan 75 milligram (mg) oseltamivir (tweemaal daags oraal op dag 1-4 en eenmaal op dag 5) en warfarine in behandelingsperiode 2, en wonen een vervolgbezoek bij 4-12 dagen na de laatste dosis in behandelingsperiode 2. De deelnemers zullen tijdens het onderzoek eenmaal daags warfarine blijven krijgen in een voorgeschreven gebruikelijke dosis.
Geneesmiddel: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg oraal, tweemaal daags gedurende 4 dagen en eenmaal op dag 5.
Andere namen:
  • Tamiflu®
Geneesmiddel: Warfarine
Warfarine eenmaal daags, in een dosis bepaald door titratie door de gebruikelijke hematoloog van de deelnemer.
Experimenteel: Eerst Warfarine en Oseltamivir Dan Warfarine
Deelnemers krijgen 75 mg oseltamivir (tweemaal daags oraal op dag 1-4 en eenmaal op dag 5) en warfarine in behandelingsperiode 1, gevolgd door een wash-outperiode van ten minste 4 dagen (maximaal 8 dagen). Deelnemers krijgen dan warfarine (op dag 1-5) in behandelingsperiode 2 en wonen een vervolgbezoek bij 4-12 dagen na de laatste dosis in behandelingsperiode 2. de studie.
Geneesmiddel: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg oraal, tweemaal daags gedurende 4 dagen en eenmaal op dag 5.
Andere namen:
  • Tamiflu®
Geneesmiddel: Warfarine
Warfarine eenmaal daags, in een dosis bepaald door titratie door de gebruikelijke hematoloog van de deelnemer.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasma-effect-tijdcurve gedurende 96 uur (AUEC[0-96 h]) voor International Normalised Ratio (INR)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
INR wordt berekend op basis van de resultaten van een protrombinetijd (PT)-test (die meet hoe lang het duurt voordat bloed stolt) en wordt gebruikt om personen te controleren die worden behandeld met de bloedverdunnende medicatie (antistollingsmiddel) warfarine. De netto AUEC (0-96 uur) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel; dit was het gebied onder de effect-tijdcurve en boven de basislijn min het gebied boven de curve en onder de basislijn gedurende de periode van 5 dagen. Een toename van de INR betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine.
Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Verandering vanaf baseline in maximaal waargenomen effect (Emax) van International Normalized Ratio (INR)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
INR wordt berekend op basis van de resultaten van een protrombinetijd (PT)-test (die meet hoe lang het duurt voordat bloed stolt) en wordt gebruikt om personen te controleren die worden behandeld met de bloedverdunnende medicatie (antistollingsmiddel) warfarine. Een toename van de INR betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine.
Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Tijd om maximale verandering vanaf baseline te bereiken in International Normalized Ratio (INR) (Tmax)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
INR wordt berekend op basis van de resultaten van een protrombinetijd (PT)-test (die meet hoe lang het duurt voordat bloed stolt) en wordt gebruikt om personen te controleren die worden behandeld met de bloedverdunnende medicatie (antistollingsmiddel) warfarine. Een toename van de INR betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine.
Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Gebied onder de plasma-effect-tijdcurve gedurende 96 uur (AUEC[0-96 h]) voor factor VII-activiteit
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Factor VIIa is een eiwit dat ervoor zorgt dat bloed stolt, en een laag gehalte in het bloed kan overmatige of langdurige bloedingen veroorzaken na een verwonding of operatie. De netto AUEC (0-96 uur) werd berekend met behulp van de lineaire trapeziumregel; dit was het gebied onder de effect-tijdcurve en boven de basislijn min het gebied boven de curve en onder de basislijn gedurende de periode van 5 dagen. Een afname van factor VIIa-activiteit betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine. kIU/L = 1000 * internationale eenheden per liter.
Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Verandering ten opzichte van baseline in maximaal waargenomen effect (Emax) in factor VII-activiteit
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Factor VIIa is een eiwit dat ervoor zorgt dat bloed stolt. Een afname van factor VIIa-activiteit betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine. kIU/L = 1000 * internationale eenheden per liter.
Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Tijd om maximale verandering ten opzichte van baseline te bereiken in factor VII-activiteit (Tmax)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Factor VIIa is een eiwit dat ervoor zorgt dat bloed stolt. Een afname van factor VIIa-activiteit betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine.
Voordosering op dag 1, 24 uur (dag 2), 48 uur (dag 3), 72 uur (dag 4) en 96 uur (dag 5)
Verandering van baseline in plasmaconcentratie van vitamine K1
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 en 24 uur na de dosis op dag 5
Vitamine K1 is nodig voor eiwitten die betrokken zijn bij de bloedstolling. Voedselinteractie met warfarine kan leiden tot een afname van vitamine K1 in het plasma. Een toename van vitamine K1 betekent een versterking van het antistollingseffect van warfarine.
Pre-dosis op dag 1 en 24 uur na de dosis op dag 5

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor oseltamivir en oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Oseltamivircarboxylaat is een actieve metaboliet van oseltamivir.
Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax) voor R- en S-warfarine
Tijdsspanne: Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Terminale halfwaardetijd (t½) voor oseltamivir en oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Oseltamivircarboxylaat is een actieve metaboliet van oseltamivir.
Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Terminale halfwaardetijd (t½) voor R- en S-warfarine
Tijdsspanne: Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Orale plasmaklaring (CL/F) voor oseltamivir
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Orale plasmaklaring (CL/F) voor R- en S-warfarine
Tijdsspanne: Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor oseltamivir en oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) voor R- en S-warfarine
Tijdsspanne: Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
R- en S-warfarine zijn twee moleculaire versies van warfarine met iets verschillende structuren. De gerapporteerde concentraties werden genormaliseerd door de Cmax-waarden (nanogram per milliliter) te delen door de individuele gemiddelde dosis (milligram).
Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot 24 uur (AUC0-24 uur) voor oseltamivir en oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot 24 uur (AUC0-24 uur) voor R- en S-warfarine
Tijdsspanne: Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
R- en S-warfarine zijn twee moleculaire versies van warfarine met iets verschillende structuren. De gerapporteerde concentraties werden genormaliseerd door de AUC-waarden (uren vermenigvuldigd met nanogram, per milliliter) te delen door de individuele gemiddelde dosis (milligram).
Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot 12 uur (AUC0-12 uur) voor oseltamivir en oseltamivircarboxylaat
Tijdsspanne: Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Pre-dosis; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 en 12 uur na de dosis op dag 1 en 5; 18 en 24 uur na de dosis op dag 5
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het tijdsinterval van nul tot 12 uur (AUC0-12 uur) voor R- en S-warfarine
Tijdsspanne: Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
R- en S-warfarine zijn twee moleculaire versies van warfarine met iets verschillende structuren. De gerapporteerde concentraties werden genormaliseerd door de AUC-waarden (uren vermenigvuldigd met nanogram, per milliliter) te delen door de individuele gemiddelde dosis (milligram).
Pre-dosis; 1, 2, 4, 8, 12, 24 uur na de dosis op dag 5
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot dag 26
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met het geneesmiddel.
Tot dag 26

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

23 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

26 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren