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Eine Pharmakokinetik-, Pharmakodynamik- und Sicherheitsstudie von Warfarin in Kombination mit Tamiflu (Oseltamivir)

19. September 2016 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine offene, randomisierte 2-Phasen-Crossover-Studie zur Untersuchung der Pharmakodynamik, Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Warfarin in Kombination mit Oseltamivir bei Freiwilligen, die auf Warfarin-Therapie stabilisiert wurden

Dies ist eine unverblindete, randomisierte Crossover-Studie über 2 Perioden zur Bewertung der Pharmakokinetik, Pharmakodynamik, Sicherheit und Verträglichkeit von Warfarin in Kombination mit Tamiflu (Oseltamivir) bei Teilnehmern, die auf Warfarin stabilisiert wurden. Die Teilnehmer werden randomisiert und erhalten entweder ihr Warfarin, gefolgt von Oseltamivir und Warfarin, oder Oseltamivir und Warfarin, gefolgt von Warfarin. Die Behandlungszeiträume werden durch eine Auswaschphase von mindestens 4 Tagen getrennt. Die Teilnehmer erhalten während der gesamten Studie einmal täglich Warfarin in einer vorgeschriebenen üblichen Dosis.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

20

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre bis 71 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Teilnehmer müssen mindestens 4 Wochen vor dem Screening einmal täglich Warfarin erhalten haben
  • Die Teilnehmer müssen vor Beginn der Studie während der Warfarin-Therapie einer regelmäßigen Überwachung des International Normalized Ratio (INR) unterzogen werden und bereit sein, in der Verwendung von CoaguCheck-Geräten geschult zu werden
  • INR muss in einen Zielbereich von 2,0-3,5 fallen
  • Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18-32 kg/m^2 inklusive

Ausschlusskriterien:

  • Ein INR-Wert zwischen Screening und Tag -1 niedriger als 2,0 oder größer als 3,5
  • Eine Änderung der verschriebenen täglichen Warfarin-Dosis zwischen Screening und Tag -1
  • Vorgeschichte einer Gerinnungsstörung
  • Konsum von Gesundheitsprodukten oder Nahrungsergänzungsmitteln, die Vitamin K enthalten
  • Schwangere oder stillende Frauen
  • Bestätigter positiver Urin- und/oder Bluttest auf Drogenmissbrauch beim Screening oder Tag -1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Zuerst Warfarin, dann Warfarin und Oseltamivir
Die Teilnehmer erhalten Warfarin (an den Tagen 1-5) in Behandlungszeitraum 1, gefolgt von einer Auswaschphase von mindestens 4 Tagen (maximal 8 Tagen). Die Teilnehmer erhalten dann Oseltamivir 75 Milligramm (mg) (oral zweimal täglich an den Tagen 1-4 und einmal an Tag 5) und Warfarin in Behandlungszeitraum 2 und nehmen 4-12 Tage nach der letzten Dosis im Behandlungszeitraum an einer Nachuntersuchung teil 2. Die Teilnehmer erhalten während der gesamten Studie einmal täglich Warfarin in einer vorgeschriebenen üblichen Dosis.
Arzneimittel: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg oral, zweimal täglich für 4 Tage und einmal am Tag 5.
Andere Namen:
  • Tamiflu®
Arzneimittel: Warfarin
Warfarin einmal täglich in einer Dosis, die durch Titration vom üblichen Hämatologen der Teilnehmer bestimmt wird.
Experimental: Zuerst Warfarin und Oseltamivir, dann Warfarin
Die Teilnehmer erhalten Oseltamivir 75 mg (oral zweimal täglich an den Tagen 1-4 und einmal an Tag 5) und Warfarin in Behandlungszeitraum 1, gefolgt von einer Auswaschphase von mindestens 4 Tagen (maximal 8 Tage). Die Teilnehmer erhalten dann Warfarin (an den Tagen 1-5) in Behandlungszeitraum 2 und nehmen 4-12 Tage nach der letzten Dosis in Behandlungszeitraum 2 an einem Nachsorgebesuch teil. Die Teilnehmer erhalten während der gesamten Behandlung einmal täglich Warfarin in einer vorgeschriebenen üblichen Dosis die Studium.
Arzneimittel: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg oral, zweimal täglich für 4 Tage und einmal am Tag 5.
Andere Namen:
  • Tamiflu®
Arzneimittel: Warfarin
Warfarin einmal täglich in einer Dosis, die durch Titration vom üblichen Hämatologen der Teilnehmer bestimmt wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fläche unter der Plasmaeffekt-Zeit-Kurve über 96 Stunden (AUEC[0-96 h]) für International Normalized Ratio (INR)
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
INR wird basierend auf den Ergebnissen eines Prothrombinzeittests (PT) berechnet (der misst, wie lange es dauert, bis Blut gerinnt) und wird zur Überwachung von Personen verwendet, die mit dem blutverdünnenden Medikament (Antikoagulans) Warfarin behandelt werden. Die Netto-AUEC (0–96 h) wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet; dies war die Fläche unter der Effekt-Zeit-Kurve und über der Grundlinie minus der Fläche über der Kurve und unter der Grundlinie während des 5-Tage-Zeitraums. Ein Anstieg der INR bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Änderung des maximal beobachteten Effekts (Emax) des International Normalized Ratio (INR) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
INR wird basierend auf den Ergebnissen eines Prothrombinzeittests (PT) berechnet (der misst, wie lange es dauert, bis Blut gerinnt) und wird zur Überwachung von Personen verwendet, die mit dem blutverdünnenden Medikament (Antikoagulans) Warfarin behandelt werden. Ein Anstieg der INR bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Änderung gegenüber dem Ausgangswert im International Normalized Ratio (INR) (Tmax)
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
INR wird basierend auf den Ergebnissen eines Prothrombinzeittests (PT) berechnet (der misst, wie lange es dauert, bis Blut gerinnt) und wird zur Überwachung von Personen verwendet, die mit dem blutverdünnenden Medikament (Antikoagulans) Warfarin behandelt werden. Ein Anstieg der INR bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Fläche unter der Plasmaeffekt-Zeit-Kurve über 96 Stunden (AUEC[0–96 h]) für Faktor-VII-Aktivität
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Faktor VIIa ist ein Protein, das die Blutgerinnung verursacht, und niedrige Blutspiegel können zu übermäßigen oder verlängerten Blutungen nach einer Verletzung oder Operation führen. Die Netto-AUEC (0–96 h) wurde unter Verwendung der linearen Trapezregel berechnet; dies war die Fläche unter der Effekt-Zeit-Kurve und über der Grundlinie minus der Fläche über der Kurve und unter der Grundlinie während des 5-Tage-Zeitraums. Eine Abnahme der Faktor VIIa-Aktivität bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. kIU/L = 1000 * internationale Einheiten pro Liter.
Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Änderung des maximal beobachteten Effekts (Emax) der Faktor-VII-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Faktor VIIa ist ein Protein, das die Blutgerinnung bewirkt. Eine Abnahme der Faktor VIIa-Aktivität bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin. kIU/L = 1000 * internationale Einheiten pro Liter.
Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Änderung der Faktor-VII-Aktivität gegenüber dem Ausgangswert (Tmax)
Zeitfenster: Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Faktor VIIa ist ein Protein, das die Blutgerinnung bewirkt. Eine Abnahme der Faktor VIIa-Aktivität bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Vordosierung an Tag 1, 24 Stunden (Tag 2), 48 Stunden (Tag 3), 72 Stunden (Tag 4) und 96 Stunden (Tag 5)
Veränderung der Plasmakonzentration von Vitamin K1 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vor der Einnahme an Tag 1 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Vitamin K1 wird von Proteinen benötigt, die an der Blutgerinnung beteiligt sind. Die Wechselwirkung von Nahrungsmitteln mit Warfarin kann zu einer Verringerung des Vitamin K1-Spiegels im Plasma führen. Ein Anstieg von Vitamin K1 bedeutet eine Verstärkung der gerinnungshemmenden Wirkung von Warfarin.
Vor der Einnahme an Tag 1 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für Oseltamivir und Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Oseltamivircarboxylat ist ein aktiver Metabolit von Oseltamivir.
Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Zeit bis zur maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für R- und S-Warfarin
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Terminale Halbwertszeit (t½) für Oseltamivir und Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Oseltamivircarboxylat ist ein aktiver Metabolit von Oseltamivir.
Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Terminale Halbwertszeit (t½) für R- und S-Warfarin
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Orale Plasma-Clearance (CL/F) für Oseltamivir
Zeitfenster: Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Orale Plasmaclearance (CL/F) für R- und S-Warfarin
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für Oseltamivir und Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Maximale Plasmakonzentration (Cmax) für R- und S-Warfarin
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
R- und S-Warfarin sind zwei molekulare Versionen von Warfarin mit leicht unterschiedlichen Strukturen. Die angegebenen Konzentrationen wurden normalisiert, indem die Cmax-Werte (Nanogramm pro Milliliter) durch die individuelle Durchschnittsdosis (Milligramm) dividiert wurden.
Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von null bis 24 Stunden (AUC0-24h) für Oseltamivir und Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von 0 bis 24 Stunden (AUC0-24h) für R- und S-Warfarin
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
R- und S-Warfarin sind zwei molekulare Versionen von Warfarin mit leicht unterschiedlichen Strukturen. Die angegebenen Konzentrationen wurden normalisiert, indem die AUC-Werte (Stunden multipliziert mit Nanogramm, pro Milliliter) durch die individuelle Durchschnittsdosis (Milligramm) dividiert wurden.
Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von null bis 12 Stunden (AUC0-12h) für Oseltamivir und Oseltamivir-Carboxylat
Zeitfenster: Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Vordosierung; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 und 12 Stunden nach der Dosisgabe an Tag 1 und 5; 18 und 24 Stunden nach der Einnahme an Tag 5
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve über das Zeitintervall von 0 bis 12 Stunden (AUC0-12h) für R- und S-Warfarin
Zeitfenster: Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
R- und S-Warfarin sind zwei molekulare Versionen von Warfarin mit leicht unterschiedlichen Strukturen. Die angegebenen Konzentrationen wurden normalisiert, indem die AUC-Werte (Stunden multipliziert mit Nanogramm, pro Milliliter) durch die individuelle Durchschnittsdosis (Milligramm) dividiert wurden.
Vordosierung; 1, 2, 4, 8, 12, 24 Stunden nach Einnahme an Tag 5
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis Tag 26
Als unerwünschtes Ereignis wurde jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, das/die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis Tag 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Mai 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Mai 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. Mai 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. Oktober 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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