Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie farmakokinetyki, farmakodynamiki i bezpieczeństwa warfaryny w połączeniu z Tamiflu (Oseltamivir)

19 września 2016 zaktualizowane przez: Hoffmann-La Roche

Otwarte, randomizowane 2-okresowe badanie krzyżowe w celu zbadania farmakodynamiki, farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji warfaryny w skojarzeniu z oseltamiwirem u ochotników ustabilizowanych za pomocą terapii warfaryną

Jest to otwarte, randomizowane, 2-okresowe badanie krzyżowe, mające na celu ocenę farmakokinetyki, farmakodynamiki, bezpieczeństwa i tolerancji warfaryny w połączeniu z Tamiflu (oseltamiwirem) u uczestników ustabilizowanych na warfarynie. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania warfaryny, a następnie oseltamiwiru i warfaryny lub oseltamiwiru i warfaryny, a następnie warfaryny. Okresy leczenia będą oddzielone okresem wypłukiwania trwającym co najmniej 4 dni. Uczestnicy będą nadal otrzymywać warfarynę raz dziennie w przepisanej zwykłej dawce przez cały czas trwania badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat do 71 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnicy muszą otrzymywać warfarynę raz dziennie przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym
  • Uczestnicy muszą mieć regularne monitorowanie międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) podczas leczenia warfaryną przed rozpoczęciem badania i być gotowi do przeszkolenia w zakresie korzystania z urządzeń CoaguCheck
  • INR musi mieścić się w docelowym zakresie 2,0-3,5
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18-32 kg/m^2 włącznie

Kryteria wyłączenia:

  • Wartość INR między badaniem przesiewowym a dniem -1 jest mniejsza niż 2,0 lub większa niż 3,5
  • Zmiana przepisanej dziennej dawki warfaryny między badaniem przesiewowym a dniem -1
  • Historia jakiejkolwiek koagulopatii
  • Spożywanie produktów zdrowotnych lub suplementów zawierających witaminę K
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Potwierdzony pozytywny wynik badania moczu i/lub krwi na obecność narkotyków w dniu badania przesiewowego lub w dniu -1

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Najpierw Warfaryna, potem Warfaryna i Oseltamiwir
Uczestnicy otrzymają warfarynę (w dniach 1-5) w 1. okresie leczenia, po którym nastąpi okres wymywania trwający co najmniej 4 dni (maksymalnie 8 dni). Następnie uczestnicy otrzymają oseltamiwir w dawce 75 miligramów (mg) (doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-4 i raz w dniu 5) i warfarynę w 2. okresie leczenia, a następnie wezmą udział w wizycie kontrolnej 4-12 dni po przyjęciu ostatniej dawki w okresie leczenia 2. Uczestnicy będą nadal otrzymywać warfarynę raz dziennie w przepisanej zwykłej dawce przez cały czas trwania badania.
Lek: Oseltamiwir
Oseltamiwir 75 mg doustnie, dwa razy dziennie przez 4 dni i raz w dniu 5.
Inne nazwy:
  • Tamiflu®
Lek: Warfaryna
Warfaryna raz dziennie, w dawce określonej przez miareczkowanie przez zwykłego hematologa uczestników.
Eksperymentalny: Najpierw Warfaryna i Oseltamiwir Następnie Warfaryna
Uczestnicy otrzymają 75 mg oseltamiwiru (doustnie dwa razy dziennie w dniach 1-4 i raz w dniu 5) i warfarynę w okresie leczenia 1, po czym nastąpi okres wypłukiwania trwający co najmniej 4 dni (maksymalnie 8 dni). Następnie uczestnicy będą otrzymywać warfarynę (w dniach 1-5) w 2. okresie leczenia i uczestniczyć w wizycie kontrolnej 4-12 dni po przyjęciu ostatniej dawki w 2. okresie leczenia. Uczestnicy będą nadal otrzymywać warfarynę raz dziennie w przepisanej zwykłej dawce przez cały badania.
Lek: Oseltamiwir
Oseltamiwir 75 mg doustnie, dwa razy dziennie przez 4 dni i raz w dniu 5.
Inne nazwy:
  • Tamiflu®
Lek: Warfaryna
Warfaryna raz dziennie, w dawce określonej przez miareczkowanie przez zwykłego hematologa uczestników.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole powierzchni pod krzywą wpływu czasu na plazmę w ciągu 96 godzin (AUEC[0-96 h]) dla międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
INR jest obliczany na podstawie wyników testu czasu protrombinowego (PT) (który mierzy czas krzepnięcia krwi) i jest używany do monitorowania osób leczonych lekiem rozrzedzającym krew (antykoagulantem) warfaryną. Wartość netto AUEC(0-96 h) obliczono stosując regułę liniowego trapezu; był to obszar pod krzywą efekt-czas i powyżej linii podstawowej minus obszar powyżej krzywej i poniżej linii podstawowej w okresie 5 dni. Wzrost INR oznacza nasilenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Zmiana maksymalnego obserwowanego efektu (Emax) międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
INR jest obliczany na podstawie wyników testu czasu protrombinowego (PT) (który mierzy czas krzepnięcia krwi) i jest używany do monitorowania osób leczonych lekiem rozrzedzającym krew (antykoagulantem) warfaryną. Wzrost INR oznacza nasilenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Czas do osiągnięcia maksymalnej zmiany międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) w stosunku do wartości początkowej (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
INR jest obliczany na podstawie wyników testu czasu protrombinowego (PT) (który mierzy czas krzepnięcia krwi) i jest używany do monitorowania osób leczonych lekiem rozrzedzającym krew (antykoagulantem) warfaryną. Wzrost INR oznacza nasilenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Pole powierzchni pod krzywą wpływu czasu na osocze w ciągu 96 godzin (AUEC[0-96 h]) dla aktywności czynnika VII
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Czynnik VIIa jest białkiem powodującym krzepnięcie krwi, a niski jego poziom we krwi może powodować nadmierne lub przedłużające się krwawienie po urazie lub zabiegu chirurgicznym. Wartość netto AUEC(0-96 h) obliczono stosując regułę liniowego trapezu; był to obszar pod krzywą efekt-czas i powyżej linii podstawowej minus obszar powyżej krzywej i poniżej linii podstawowej w okresie 5 dni. Spadek aktywności czynnika VIIa świadczy o wzmocnieniu działania przeciwkrzepliwego warfaryny. kIU/L = 1000 * jednostki międzynarodowe na litr.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Zmiana maksymalnego obserwowanego efektu (Emax) w stosunku do wartości wyjściowej w odniesieniu do aktywności czynnika VII
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Czynnik VIIa jest białkiem, które powoduje krzepnięcie krwi. Spadek aktywności czynnika VIIa świadczy o wzmocnieniu działania przeciwkrzepliwego warfaryny. kIU/L = 1000 * jednostki międzynarodowe na litr.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Czas do osiągnięcia maksymalnej zmiany w stosunku do wartości początkowej aktywności czynnika VII (Tmax)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Czynnik VIIa jest białkiem, które powoduje krzepnięcie krwi. Spadek aktywności czynnika VIIa świadczy o wzmocnieniu działania przeciwkrzepliwego warfaryny.
Przed podaniem dawki w dniu 1, 24 godziny (dzień 2), 48 godzin (dzień 3), 72 godziny (dzień 4) i 96 godzin (dzień 5)
Zmiana od wartości początkowej stężenia witaminy K1 w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 5
Witamina K1 jest wymagana przez białka biorące udział w krzepnięciu krwi. Interakcja żywności z warfaryną może prowadzić do zmniejszenia stężenia witaminy K1 w osoczu. Wzrost poziomu witaminy K1 oznacza nasilenie działania przeciwzakrzepowego warfaryny.
Przed podaniem dawki w dniu 1 i 24 godziny po podaniu dawki w dniu 5

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Karboksylan oseltamiwiru jest aktywnym metabolitem oseltamiwiru.
Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla R- i S-warfaryny
Ramy czasowe: Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Końcowy okres półtrwania (t½) dla oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Karboksylan oseltamiwiru jest aktywnym metabolitem oseltamiwiru.
Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Końcowy okres półtrwania (t½) dla R- i S-warfaryny
Ramy czasowe: Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Klirens osocza doustnego (CL/F) dla oseltamiwiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Klirens osocza doustnego (CL/F) dla R- i S-warfaryny
Ramy czasowe: Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) dla R- i S-warfaryny
Ramy czasowe: Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
R- i S-warfaryna to dwie molekularne wersje warfaryny o nieco innej strukturze. Zgłoszone stężenia normalizowano, dzieląc wartości Cmax (nanogramy na mililitr) przez indywidualną dawkę średnią (miligramy).
Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do 24 godzin (AUC0-24h) dla oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do 24 godzin (AUC0-24h) dla R- i S-warfaryny
Ramy czasowe: Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
R- i S-warfaryna to dwie molekularne wersje warfaryny o nieco innej strukturze. Zgłoszone stężenia normalizowano, dzieląc wartości AUC (godziny pomnożone przez nanogramy na mililitr) przez indywidualną dawkę średnią (miligramy).
Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do 12 godzin (AUC0-12h) dla oseltamiwiru i karboksylanu oseltamiwiru
Ramy czasowe: Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Przed podaniem; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 i 12 godzin po podaniu w dniu 1 i 5; 18 i 24 godziny po podaniu w dniu 5
Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas w przedziale czasu od zera do 12 godzin (AUC0-12h) dla R- i S-warfaryny
Ramy czasowe: Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
R- i S-warfaryna to dwie molekularne wersje warfaryny o nieco innej strukturze. Zgłoszone stężenia normalizowano, dzieląc wartości AUC (godziny pomnożone przez nanogramy na mililitr) przez indywidualną dawkę średnią (miligramy).
Przed podaniem; 1, 2, 4, 8, 12, 24 godziny po podaniu w dniu 5
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do dnia 26
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produktem leczniczym, czy nie.
Do dnia 26

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 maja 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

26 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 września 2016

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj