Un estudio de farmacocinética, farmacodinámica y seguridad de la warfarina en combinación con Tamiflu (Oseltamivir)
19 de septiembre de 2016 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio cruzado, aleatorizado, de etiqueta abierta, de 2 períodos para investigar la farmacodinámica, la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de la warfarina en combinación con oseltamivir en voluntarios estabilizados con la terapia con warfarina
Este es un estudio cruzado de 2 períodos, aleatorizado, abierto, para evaluar la farmacocinética, la farmacodinámica, la seguridad y la tolerabilidad de la warfarina en combinación con Tamiflu (oseltamivir) en participantes estabilizados con warfarina.
Los participantes serán asignados al azar para recibir su warfarina seguida de oseltamivir y warfarina, o de oseltamivir y warfarina seguida de warfarina.
Los períodos de tratamiento estarán separados por un período de lavado de al menos 4 días.
Los participantes continuarán recibiendo warfarina una vez al día en la dosis habitual prescrita durante todo el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
20
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Surrey, Reino Unido, CR7 7YE
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 71 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben haber estado recibiendo warfarina una vez al día durante al menos 4 semanas antes de la selección.
- Los participantes deben tener un control regular de la razón normalizada internacional (INR) durante la terapia con warfarina antes de ingresar al estudio y estar dispuestos a recibir capacitación en el uso de los dispositivos CoaguCheck.
- INR debe estar dentro de un rango objetivo de 2.0-3.5
- Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m^2 inclusive
Criterio de exclusión:
- Un valor de INR entre la selección y el día -1 inferior a 2,0 o superior a 3,5
- Un cambio en la dosis diaria de warfarina prescrita entre la selección y el día -1
- Historia de cualquier coagulopatía
- Consumo de productos sanitarios o suplementos que contengan vitamina K
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Prueba de orina y/o sangre positiva confirmada para drogas de abuso en la selección o el día -1
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Primero Warfarina Luego Warfarina y Oseltamivir
Los participantes recibirán warfarina (en los días 1 a 5) en el período de tratamiento 1, seguido de un período de lavado de al menos 4 días (máximo 8 días).
Luego, los participantes recibirán 75 miligramos (mg) de oseltamivir (por vía oral dos veces al día los días 1 a 4 y una vez el día 5) y warfarina en el Período de tratamiento 2, y asistirán a una visita de seguimiento 4 a 12 días después de la última dosis en el Período de tratamiento. 2. Los participantes continuarán recibiendo warfarina una vez al día en la dosis habitual prescrita durante todo el estudio.
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Oseltamivir 75 mg por vía oral, dos veces al día durante 4 días y una vez el día 5.
Otros nombres:
Warfarina una vez al día, a una dosis determinada mediante titulación por el hematólogo habitual de los participantes.
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Experimental: Primero Warfarina y Oseltamivir Luego Warfarina
Los participantes recibirán 75 mg de oseltamivir (por vía oral dos veces al día los días 1 a 4 y una vez el día 5) y warfarina en el período de tratamiento 1, seguido de un período de lavado de al menos 4 días (máximo 8 días).
Luego, los participantes recibirán warfarina (en los días 1 a 5) en el Período de tratamiento 2 y asistirán a una visita de seguimiento 4 a 12 días después de la última dosis en el Período de tratamiento 2. Los participantes continuarán recibiendo warfarina una vez al día en la dosis habitual recetada durante todo el período. el estudio.
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Oseltamivir 75 mg por vía oral, dos veces al día durante 4 días y una vez el día 5.
Otros nombres:
Warfarina una vez al día, a una dosis determinada mediante titulación por el hematólogo habitual de los participantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de tiempo de efecto de plasma durante 96 horas (AUEC [0-96 h]) para la relación normalizada internacional (INR)
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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El INR se calcula en función de los resultados de una prueba de tiempo de protrombina (TP) (que mide cuánto tiempo tarda la sangre en coagularse) y se usa para controlar a las personas que están siendo tratadas con el medicamento anticoagulante warfarina.
El AUEC neto (0-96 h) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal; esta fue el área bajo la curva de efecto-tiempo y por encima de la línea de base menos el área por encima de la curva y por debajo de la línea de base durante el período de 5 días.
Un aumento en el INR significa una mejora del efecto anticoagulante de la warfarina.
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Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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Cambio desde la línea de base en el efecto máximo observado (Emax) de la razón normalizada internacional (INR)
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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El INR se calcula en función de los resultados de una prueba de tiempo de protrombina (TP) (que mide cuánto tiempo tarda la sangre en coagularse) y se usa para controlar a las personas que están siendo tratadas con el medicamento anticoagulante warfarina.
Un aumento en el INR significa una mejora del efecto anticoagulante de la warfarina.
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Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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Tiempo para alcanzar el cambio máximo desde la línea de base en la razón normalizada internacional (INR) (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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El INR se calcula en función de los resultados de una prueba de tiempo de protrombina (TP) (que mide cuánto tiempo tarda la sangre en coagularse) y se usa para controlar a las personas que están siendo tratadas con el medicamento anticoagulante warfarina.
Un aumento en el INR significa una mejora del efecto anticoagulante de la warfarina.
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Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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Área bajo la curva de efecto-tiempo del plasma durante 96 horas (AUEC[0-96 h]) para la actividad del factor VII
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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El factor VIIa es una proteína que hace que la sangre se coagule, y los niveles bajos en la sangre pueden provocar un sangrado excesivo o prolongado después de una lesión o una cirugía.
El AUEC neto (0-96 h) se calculó utilizando la regla trapezoidal lineal; esta fue el área bajo la curva de efecto-tiempo y por encima de la línea de base menos el área por encima de la curva y por debajo de la línea de base durante el período de 5 días.
Una disminución en la actividad del factor VIIa significa un aumento del efecto anticoagulante de la warfarina.
kIU/L = 1000 * unidades internacionales por litro.
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Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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Cambio desde el inicio en el efecto máximo observado (Emax) en la actividad del factor VII
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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El factor VIIa es una proteína que hace que la sangre se coagule.
Una disminución en la actividad del factor VIIa significa un aumento del efecto anticoagulante de la warfarina.
kIU/L = 1000 * unidades internacionales por litro.
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Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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Tiempo para alcanzar el cambio máximo desde el inicio en la actividad del factor VII (Tmax)
Periodo de tiempo: Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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El factor VIIa es una proteína que hace que la sangre se coagule.
Una disminución en la actividad del factor VIIa significa un aumento del efecto anticoagulante de la warfarina.
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Predosis el día 1, 24 horas (día 2), 48 horas (día 3), 72 horas (día 4) y 96 horas (día 5)
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Cambio desde el inicio en la concentración plasmática de vitamina K1
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 y 24 horas después de la dosis el día 5
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La vitamina K1 es requerida por las proteínas involucradas en la coagulación de la sangre.
La interacción de los alimentos con la warfarina puede conducir a una disminución de la vitamina K1 en el plasma.
Un aumento en la vitamina K1 significa una mejora del efecto anticoagulante de la warfarina.
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Predosis el día 1 y 24 horas después de la dosis el día 5
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) de oseltamivir y carboxilato de oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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El carboxilato de oseltamivir es un metabolito activo del oseltamivir.
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Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax) para la warfarina R y S
Periodo de tiempo: Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Vida media terminal (t½) para oseltamivir y carboxilato de oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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El carboxilato de oseltamivir es un metabolito activo del oseltamivir.
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Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Vida media terminal (t½) para R- y S- warfarina
Periodo de tiempo: Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Aclaramiento plasmático oral (CL/F) para Oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Depuración plasmática oral (CL/F) para warfarina R y S
Periodo de tiempo: Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Concentración plasmática máxima (Cmax) de oseltamivir y carboxilato de oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Concentración plasmática máxima (Cmax) para warfarina R y S
Periodo de tiempo: Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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La warfarina R y S son dos versiones moleculares de la warfarina con estructuras ligeramente diferentes.
Las concentraciones informadas se normalizaron dividiendo los valores de Cmax (nanogramos por mililitro) por la dosis promedio individual (miligramos).
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Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo de cero a 24 horas (AUC0-24h) para oseltamivir y carboxilato de oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo de cero a 24 horas (AUC0-24h) para warfarina R y S
Periodo de tiempo: Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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La warfarina R y S son dos versiones moleculares de la warfarina con estructuras ligeramente diferentes.
Las concentraciones informadas se normalizaron dividiendo los valores de AUC (horas multiplicadas por nanogramos, por mililitro) por la dosis promedio individual (miligramos).
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Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo de cero a 12 horas (AUC0-12h) para oseltamivir y carboxilato de oseltamivir
Periodo de tiempo: Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Dosis previa; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 y 12 horas después de la dosis en los Días 1 y 5; 18 y 24 horas después de la dosis del día 5
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de tiempo de cero a 12 horas (AUC0-12h) para warfarina R y S
Periodo de tiempo: Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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La warfarina R y S son dos versiones moleculares de la warfarina con estructuras ligeramente diferentes.
Las concentraciones informadas se normalizaron dividiendo los valores de AUC (horas multiplicadas por nanogramos, por mililitro) por la dosis promedio individual (miligramos).
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Dosis previa; 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis del día 5
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Porcentaje de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta el día 26
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Un evento adverso se definió como cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento.
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Hasta el día 26
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2008
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2008
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2008
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de mayo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de mayo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de mayo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
26 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de septiembre de 2016
Última verificación
1 de junio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- WP21272
- 2007-005037-11 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .