Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Varfariinin farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja turvallisuustutkimus yhdessä Tamiflun (oseltamiviirin) kanssa

maanantai 19. syyskuuta 2016 päivittänyt: Hoffmann-La Roche

Avoin, satunnaistettu 2-jaksoinen crossover-tutkimus, jossa tutkittiin varfariinin farmakodynamiikkaa, farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä oseltamiviirin kanssa varfariinihoitoa saaneilla vapaaehtoisilla

Tämä on avoin, satunnaistettu, 2-jaksoinen crossover-tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida varfariinin farmakokinetiikkaa, farmakodynamiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä yhdessä Tamiflun (oseltamiviirin) kanssa osallistujilla, jotka ovat saaneet varfariinia. Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko varfariiniaan oseltamiviirin ja varfariinin jälkeen tai oseltamiviiria ja varfariinia ja sitten varfariinia. Hoitojaksojen välillä on vähintään 4 päivän huuhtelujakso. Osallistujat jatkavat varfariinin saamista kerran päivässä määrätyllä tavanomaisella annoksella koko tutkimuksen ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

20

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 71 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien on täytynyt saada varfariinia kerran päivässä vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa
  • Osallistujilla on oltava säännöllinen kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seuranta varfariinihoidon aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on oltava valmiita kouluttamaan CoaguCheck-laitteiden käyttöä
  • INR:n on oltava tavoitealueella 2,0–3,5
  • Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m^2 mukaan lukien

Poissulkemiskriteerit:

  • INR-arvo seulonnan ja päivän -1 välillä on pienempi kuin 2,0 tai suurempi kuin 3,5
  • Muutos määrätyssä päivittäisessä varfariiniannoksessa seulonnan ja päivän -1 välillä
  • Minkä tahansa koagulopatian historia
  • K-vitamiinia sisältävien terveystuotteiden tai lisäravinteiden nauttiminen
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Vahvistettu positiivinen virtsa- ja/tai verikoe huumeiden väärinkäytön varalta seulonnassa tai päivänä -1

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ensin varfariini ja sitten varfariini ja oseltamiviiri
Osallistujat saavat varfariinia (päivinä 1-5) hoitojaksolla 1, jota seuraa vähintään 4 päivän pesujakso (enintään 8 päivää). Osallistujat saavat sitten oseltamiviiria 75 milligrammaa (mg) (suun kautta kahdesti päivässä päivinä 1-4 ja kerran päivänä 5) ja varfariinia hoitojaksolla 2, ja osallistuvat seurantakäynnille 4-12 päivää hoitojakson viimeisen annoksen jälkeen. 2. Osallistujat jatkavat varfariinin saamista kerran päivässä määrätyllä tavanomaisella annoksella koko tutkimuksen ajan.
Lääke: Oseltamiviiri
Oseltamiviiri 75 mg suun kautta, kahdesti päivässä 4 päivän ajan ja kerran 5. päivänä.
Muut nimet:
  • Tamiflu®
Lääke: Varfariini
Varfariini kerran päivässä, annoksena, jonka osallistujien tavanomainen hematologi määrittää titraamalla.
Kokeellinen: Ensin varfariini ja oseltamiviiri, sitten varfariini
Osallistujat saavat oseltamiviiria 75 mg (suun kautta kahdesti vuorokaudessa päivinä 1-4 ja kerran päivänä 5) ja varfariinia hoitojaksolla 1, jota seuraa vähintään 4 päivän (enintään 8 päivää) pesujakso. Osallistujat saavat sitten varfariinia (päivinä 1-5) hoitojaksolla 2 ja osallistuvat seurantakäynnille 4-12 päivää viimeisen annoksen jälkeen hoitojaksolla 2. Osallistujat jatkavat varfariinin saamista kerran päivässä määrätyllä tavanomaisella annoksella koko ajan. tutkimus.
Lääke: Oseltamiviiri
Oseltamiviiri 75 mg suun kautta, kahdesti päivässä 4 päivän ajan ja kerran 5. päivänä.
Muut nimet:
  • Tamiflu®
Lääke: Varfariini
Varfariini kerran päivässä, annoksena, jonka osallistujien tavanomainen hematologi määrittää titraamalla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman vaikutusaikakäyrän alla oleva alue yli 96 tuntia (AUEC[0-96 h]) kansainväliselle normalisoidulle suhteelle (INR)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
INR lasketaan protrombiiniaikatestin (PT) tulosten perusteella (joka mittaa, kuinka kauan veren hyytymiseen kuluu aikaa) ja sitä käytetään tarkkailemaan henkilöitä, joita hoidetaan verta ohentavalla lääkkeellä (antikoagulantilla) varfariinilla. Netto-AUEC(0-96 h) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä; tämä oli alue vaikutus-aika-käyrän alla ja perusviivan yläpuolella miinus käyrän yläpuolella ja perusviivan alapuolella oleva pinta-ala 5 päivän aikana. INR-arvon nousu merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista.
Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Muutos perustasosta kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) suurimmassa havaittavassa vaikutuksessa (Emax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
INR lasketaan protrombiiniaikatestin (PT) tulosten perusteella (joka mittaa, kuinka kauan veren hyytymiseen kuluu aikaa) ja sitä käytetään tarkkailemaan henkilöitä, joita hoidetaan verta ohentavalla lääkkeellä (antikoagulantilla) varfariinilla. INR-arvon nousu merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista.
Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Aika saavuttaa enimmäismuutos perustasosta kansainvälisessä normalisoidussa suhteessa (INR) (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
INR lasketaan protrombiiniaikatestin (PT) tulosten perusteella (joka mittaa, kuinka kauan veren hyytymiseen kuluu aikaa) ja sitä käytetään tarkkailemaan henkilöitä, joita hoidetaan verta ohentavalla lääkkeellä (antikoagulantilla) varfariinilla. INR-arvon nousu merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista.
Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Plasman vaikutusaikakäyrän alla yli 96 tuntia (AUEC[0-96 h]) tekijä VII:n aktiivisuudelle
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Tekijä VIIa on proteiini, joka aiheuttaa veren hyytymistä, ja alhaiset tasot veressä voivat aiheuttaa liiallista tai pitkittynyttä verenvuotoa vamman tai leikkauksen jälkeen. Netto-AUEC(0-96 h) laskettiin käyttämällä lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä; tämä oli alue vaikutus-aika-käyrän alla ja perusviivan yläpuolella miinus käyrän yläpuolella ja perusviivan alapuolella oleva pinta-ala 5 päivän aikana. Tekijän VIIa-aktiivisuuden väheneminen merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista. kIU/L = 1000 * kansainvälistä yksikköä litrassa.
Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Muutos lähtötilanteesta suurimmassa havaittavassa vaikutuksessa (Emax) tekijä VII -aktiivisuudessa
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Tekijä VIIa on proteiini, joka aiheuttaa veren hyytymistä. Tekijän VIIa-aktiivisuuden väheneminen merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista. kIU/L = 1000 * kansainvälistä yksikköä litrassa.
Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Aika maksimimuutoksen saavuttamiseen perustasosta tekijä VII -aktiivisuudessa (Tmax)
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Tekijä VIIa on proteiini, joka aiheuttaa veren hyytymistä. Tekijän VIIa-aktiivisuuden väheneminen merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista.
Ennakkoannos päivänä 1, 24 tuntia (päivä 2), 48 tuntia (päivä 3), 72 tuntia (päivä 4) ja 96 tuntia (päivä 5)
Plasman K1-vitamiinipitoisuuden muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Ennen annostusta päivänä 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
K1-vitamiinia tarvitsevat veren hyytymiseen osallistuvat proteiinit. Ruoan yhteisvaikutus varfariinin kanssa voi johtaa plasman K1-vitamiinin vähenemiseen. K1-vitamiinin lisääntyminen merkitsee varfariinin antikoagulanttivaikutuksen vahvistumista.
Ennen annostusta päivänä 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatin plasman enimmäispitoisuuteen (Tmax) kuluva aika
Aikaikkuna: Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oseltamiviirikarboksylaatti on oseltamiviirin aktiivinen metaboliitti.
Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Aika plasman enimmäispitoisuuteen (Tmax) R- ja S-varfariinille
Aikaikkuna: Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatin terminaalinen puoliintumisaika (t½).
Aikaikkuna: Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oseltamiviirikarboksylaatti on oseltamiviirin aktiivinen metaboliitti.
Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Terminaalin puoliintumisaika (t½) R- ja S-varfariinille
Aikaikkuna: Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oseltamiviirin oraalinen plasmapuhdistuma (CL/F).
Aikaikkuna: Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oraalinen plasmapuhdistuma (CL/F) R- ja S-varfariinille
Aikaikkuna: Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
R- ja S-varfariinin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
R- ja S-varfariini ovat varfariinin kaksi molekyyliversiota, joilla on hieman erilaiset rakenteet. Raportoidut pitoisuudet normalisoitiin jakamalla Cmax-arvot (nanogrammia per millilitra) yksittäisellä keskimääräisellä annoksella (milligrammaa).
Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatin plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC0-24h)
Aikaikkuna: Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 ja 24 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 5
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 24 tuntiin (AUC0-24h) R- ja S-varfariinille
Aikaikkuna: Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
R- ja S-varfariini ovat varfariinin kaksi molekyyliversiota, joilla on hieman erilaiset rakenteet. Raportoidut pitoisuudet normalisoitiin jakamalla AUC-arvot (tunnit kerrottuna nanogrammoilla, millilitraa kohti) yksittäisellä keskimääräisellä annoksella (milligrammaa).
Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 12 tuntiin (AUC0-12h) oseltamiviirin ja oseltamiviirikarboksylaatin aikana
Aikaikkuna: Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Ennen annosta; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 ja 12 tuntia annoksen jälkeen päivinä 1 ja 5; 18 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta 12 tuntiin (AUC0-12h) R- ja S-varfariinille
Aikaikkuna: Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
R- ja S-varfariini ovat varfariinin kaksi molekyyliversiota, joilla on hieman erilaiset rakenteet. Raportoidut pitoisuudet normalisoitiin jakamalla AUC-arvot (tunnit kerrottuna nanogrammoilla, millilitraa kohti) yksittäisellä keskimääräisellä annoksella (milligrammaa).
Ennen annosta; 1, 2, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen päivänä 5
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Päivään 26 asti
Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.
Päivään 26 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hoffmann-La Roche

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. helmikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 20. toukokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 23. toukokuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 26. lokakuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. syyskuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa