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Une étude pharmacocinétique, pharmacodynamique et d'innocuité de la warfarine en association avec le Tamiflu (Oseltamivir)

19 septembre 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude croisée randomisée ouverte à 2 périodes pour étudier la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de la warfarine en association avec l'oseltamivir chez des volontaires stabilisés sous traitement à la warfarine

Il s'agit d'une étude ouverte, randomisée, croisée à 2 périodes, visant à évaluer la pharmacocinétique, la pharmacodynamique, l'innocuité et la tolérabilité de la warfarine en association avec le Tamiflu (oseltamivir) chez des participants stabilisés sous warfarine. Les participants seront randomisés pour recevoir soit leur warfarine suivi de l'oseltamivir et de la warfarine, soit l'oseltamivir et la warfarine suivis de la warfarine. Les périodes de traitement seront séparées par une période de sevrage d'au moins 4 jours. Les participants continueront de recevoir de la warfarine une fois par jour à une dose habituelle prescrite tout au long de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 71 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent avoir reçu de la warfarine une fois par jour pendant au moins 4 semaines avant le dépistage
  • Les participants doivent avoir une surveillance régulière du rapport international normalisé (INR) pendant le traitement à la warfarine avant l'entrée dans l'étude, et être disposés à être formés à l'utilisation des dispositifs CoaguCheck
  • L'INR doit se situer dans une plage cible de 2,0 à 3,5
  • Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 32 kg/m^2 inclus

Critère d'exclusion:

  • Une valeur INR entre le dépistage et le jour -1 inférieure à 2,0 ou supérieure à 3,5
  • Un changement dans la dose quotidienne prescrite de warfarine entre le dépistage et le jour -1
  • Antécédents de coagulopathie
  • Consommation de produits de santé ou de suppléments contenant de la vitamine K
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Test d'urine et / ou de sang positif confirmé pour les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour -1

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: D'abord Warfarine Puis Warfarine et Oseltamivir
Les participants recevront de la warfarine (les jours 1 à 5) pendant la période de traitement 1, suivie d'une période de sevrage d'au moins 4 jours (maximum 8 jours). Les participants recevront ensuite de l'oseltamivir 75 milligrammes (mg) (par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 4 et une fois le jour 5) et de la warfarine pendant la période de traitement 2, et assisteront à une visite de suivi 4 à 12 jours après la dernière dose pendant la période de traitement. 2. Les participants continueront à recevoir de la warfarine une fois par jour à une dose habituelle prescrite tout au long de l'étude.
Médicament: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg par voie orale, deux fois par jour pendant 4 jours et une fois le jour 5.
Autres noms:
  • Tamiflu®
Médicament: Warfarine
Warfarine une fois par jour, à une dose déterminée par titrage par l'hématologue habituel des participants.
Expérimental: D'abord warfarine et oseltamivir puis warfarine
Les participants recevront de l'oseltamivir 75 mg (par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 4 et une fois le jour 5) et de la warfarine pendant la période de traitement 1, suivis d'une période de sevrage d'au moins 4 jours (maximum 8 jours). Les participants recevront ensuite de la warfarine (les jours 1 à 5) au cours de la période de traitement 2 et assisteront à une visite de suivi 4 à 12 jours après la dernière dose de la période de traitement 2. Les participants continueront à recevoir de la warfarine une fois par jour à une dose habituelle prescrite tout au long de l'étude.
Médicament: Oseltamivir
Oseltamivir 75 mg par voie orale, deux fois par jour pendant 4 jours et une fois le jour 5.
Autres noms:
  • Tamiflu®
Médicament: Warfarine
Warfarine une fois par jour, à une dose déterminée par titrage par l'hématologue habituel des participants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe effet-temps du plasma sur 96 heures (AUEC[0-96 h]) pour le rapport normalisé international (INR)
Délai: Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
L'INR est calculé sur la base des résultats d'un test de temps de prothrombine (PT) (qui mesure le temps nécessaire à la coagulation du sang) et est utilisé pour surveiller les personnes traitées avec la warfarine, un médicament anticoagulant (anticoagulant). L'AUEC nette (0-96 h) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire ; il s'agissait de l'aire sous la courbe effet-temps et au-dessus de la ligne de base moins l'aire au-dessus de la courbe et en dessous de la ligne de base pendant la période de 5 jours. Une augmentation de l'INR signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Changement par rapport à la ligne de base de l'effet maximal observé (Emax) du rapport international normalisé (INR)
Délai: Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
L'INR est calculé sur la base des résultats d'un test de temps de prothrombine (PT) (qui mesure le temps nécessaire à la coagulation du sang) et est utilisé pour surveiller les personnes traitées avec la warfarine, un médicament anticoagulant (anticoagulant). Une augmentation de l'INR signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Temps nécessaire pour atteindre la variation maximale par rapport à la ligne de base du rapport international normalisé (INR) (Tmax)
Délai: Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
L'INR est calculé sur la base des résultats d'un test de temps de prothrombine (PT) (qui mesure le temps nécessaire à la coagulation du sang) et est utilisé pour surveiller les personnes traitées avec la warfarine, un médicament anticoagulant (anticoagulant). Une augmentation de l'INR signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Aire sous la courbe effet-temps du plasma sur 96 heures (AUEC[0-96 h]) pour l'activité du facteur VII
Délai: Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Le facteur VIIa est une protéine qui provoque la coagulation du sang, et de faibles niveaux dans le sang peuvent provoquer des saignements excessifs ou prolongés après une blessure ou une intervention chirurgicale. L'AUEC nette (0-96 h) a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale linéaire ; il s'agissait de l'aire sous la courbe effet-temps et au-dessus de la ligne de base moins l'aire au-dessus de la courbe et en dessous de la ligne de base pendant la période de 5 jours. Une diminution de l'activité du facteur VIIa signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine. kUI/L = 1000 * unités internationales par litre.
Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Changement par rapport à la ligne de base de l'effet maximal observé (Emax) de l'activité du facteur VII
Délai: Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Le facteur VIIa est une protéine qui provoque la coagulation du sang. Une diminution de l'activité du facteur VIIa signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine. kUI/L = 1000 * unités internationales par litre.
Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Temps nécessaire pour atteindre la variation maximale par rapport à la ligne de base de l'activité du facteur VII (Tmax)
Délai: Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Le facteur VIIa est une protéine qui provoque la coagulation du sang. Une diminution de l'activité du facteur VIIa signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Pré-dose le jour 1, 24 heures (jour 2), 48 heures (jour 3), 72 heures (jour 4) et 96 heures (jour 5)
Changement par rapport à la valeur initiale de la concentration plasmatique de vitamine K1
Délai: Pré-dose le jour 1 et 24 heures après la dose le jour 5
La vitamine K1 est requise par les protéines impliquées dans la coagulation du sang. L'interaction alimentaire avec la warfarine peut entraîner une diminution de la vitamine K1 dans le plasma. Une augmentation de la vitamine K1 signifie une amélioration de l'effet anticoagulant de la warfarine.
Pré-dose le jour 1 et 24 heures après la dose le jour 5

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir
Délai: Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Le carboxylate d'oseltamivir est un métabolite actif de l'oseltamivir.
Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour la R- et la S-warfarine
Délai: Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Demi-vie terminale (t½) pour l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir
Délai: Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Le carboxylate d'oseltamivir est un métabolite actif de l'oseltamivir.
Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Demi-vie terminale (t½) pour la warfarine R et S
Délai: Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Clairance plasmatique orale (CL/F) pour l'oseltamivir
Délai: Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Clairance plasmatique orale (CL/F) pour la warfarine R et S
Délai: Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir
Délai: Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Concentration plasmatique maximale (Cmax) pour la R- et la S-warfarine
Délai: Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
La R- et la S-warfarine sont deux versions moléculaires de la warfarine avec des structures légèrement différentes. Les concentrations rapportées ont été normalisées en divisant les valeurs Cmax (nanogrammes par millilitre) par la dose moyenne individuelle (milligrammes).
Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps sur l'intervalle de temps de zéro à 24 heures (ASC0-24h) pour l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir
Délai: Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 5
Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 18 et 24 heures après la dose le jour 5
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de temps de zéro à 24 heures (AUC0-24h) pour la warfarine R et S
Délai: Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
La R- et la S-warfarine sont deux versions moléculaires de la warfarine avec des structures légèrement différentes. Les concentrations rapportées ont été normalisées en divisant les valeurs AUC (heures multipliées par nanogrammes, par millilitre) par la dose moyenne individuelle (milligrammes).
Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de temps de zéro à 12 heures (ASC0-12h) pour l'oseltamivir et le carboxylate d'oseltamivir
Délai: Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Pré-dose ; 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10 et 12 heures après l'administration aux jours 1 et 5 ; 18 et 24 heures après l'administration du jour 5
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de temps de zéro à 12 heures (AUC0-12h) pour la warfarine R et S
Délai: Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
La R- et la S-warfarine sont deux versions moléculaires de la warfarine avec des structures légèrement différentes. Les concentrations rapportées ont été normalisées en divisant les valeurs AUC (heures multipliées par nanogrammes, par millilitre) par la dose moyenne individuelle (milligrammes).
Pré-dose ; 1, 2, 4, 8, 12, 24 heures après l'administration du jour 5
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Jusqu'au jour 26
Un événement indésirable a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Jusqu'au jour 26

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2008

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2016

Première publication (Estimation)

23 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

26 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • WP21272
  • 2007-005037-11 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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